王平教授治疗失眠伴焦虑状态的用药规律及网络药理学研究

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研究目的:1.运用古今医案云平台,挖掘王平教授治疗失眠伴焦虑状态的用药规律,总结临床经验。2.通过网络药理学的方法,对王平教授治疗失眠伴焦虑状态的核心用药处方进行分析,并讨论其可能潜在的作用机制。研究方法:1.收集从2021.3月至2021.11月王平教授在湖北中医药国医堂与湖北省中医院脑病科专家门诊就诊患者的病历资料,对数据规范化处理好导入古今医案云平台(V2.3.5),进行统计分析、关联规则分析、层次聚类分析等,并总结王平教授的临床用药经验。2.根据数据挖掘得到的核心药物进行网络药理学分析,筛选核心药物的活性成分与作用靶点,获取失眠伴焦虑状态的疾病共同靶点,利用Cytoscape3.9.0构建药物-成分-靶点图,通过String数据库构建蛋白互作网络图。通过Metescape对疾病作用靶点进行GO分析及KEGG通路富集分析,探讨核心用药处方对失眠伴焦虑状态的作用机制。研究结果:1.共纳入首诊处方119首,复诊处方86首。男性46人,女性73人,其中青年人占比23.52%,中年人占比56.3%,老年人占比16.81%。最常见的失眠症状为“入睡困难”,“夜间易醒”,“醒后难以入睡”,伴随精神症状以神疲乏力,健忘,烦躁易怒为主。最常见的中医证型为心神不养证,阴虚火旺证,心脾两虚证及心肝火旺证。共涉及191味中药,用药频次最高的药物性味归经分别是平性、温性、寒性;甘、苦、辛;肝经、心经、肺经;药物功效主要为宁心安神、收敛固涩、生津养血;用药频次前10位的药物为酸枣仁、炙甘草、川芎、人参、知母、太子参、茯神、沙参、丹参、煅牡蛎。2.选取数据挖掘中中药使用频率大于75%的中药选定为核心药物(酸枣仁、炙甘草、川芎、知母、人参)。所有核心药物活性成分共145个,作用靶点240个。失眠伴焦虑状态两种疾病共同靶点455个,与药物靶点取交集,得到73个药物-疾病作用靶点,其中关键活性成分有山奈酚、槲皮素、柚皮素、异黄酮醇、β谷甾醇等,蛋白互作网络有73个节点,595条边,排名前10个的关键靶点为IL6、AKT1、TNF、IL1B、CASP3、VEGFA、PTGS2、PPARG、CAT、CXCL8。GO功能富集分析有生物过程有20个条目,细胞组成有14个条目,分析功能有19个条目。KEGG通路分析得到140条通路信号。研究分析:1.数据挖掘分析得到处失眠伴焦虑的病变部位主要在心、肝,病机为元气亏虚,心失所养、肝失疏泄。总结王平教授临床用药经验为培元固本,调和阴阳、心肝同治,解郁除烦、气血同调,顾护阴液等。2.网络药理学研究表明,失眠伴焦虑状态的作用机制可能与山奈酚、槲皮素、柚皮素、β谷甾醇等活动成分相关,通过IL-6、IL-8、PPARG等靶点调控神经活性配体受体相互作用通路、c AMP信号通路、5-HT信号通路。
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