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目的:研究西洛他唑、氯沙坦对大鼠右心室肌细胞瞬间外向钾电流(Ito)、L型钙离子流(ICa-L)的影响,探讨其可能有的抗心律失常作用。方法:将雄性SD大鼠随机分成3组:对照组、西洛他唑组及氯沙坦组。对照组正常喂养,西洛他唑组给予口服西洛他唑10mg/kg/d,氯沙坦组给予口服氯沙坦10mg/kg/d,三组大鼠均喂养3-4周。用胶原酶Ⅱ分离出大鼠右心室肌单细胞,采用全细胞膜片钳技术记录右心室肌细胞It。及ICa-L。大鼠心肌细胞离子通道记录方式设定为:1.瞬间外向钾电流(Ito):(1)对照组:①将对照组大鼠心肌单细胞标本导入灌流池,使用正常细胞外液灌流5min,后用NMDG无钠液灌流2min,与膜片钳电极形成全细胞记录状态后,观察大鼠心肌细胞瞬间外向钾电流(It。)为对照;②灌流-洗脱实验:将50μmol/L或2μmol/L西洛他唑溶液分别加入细胞外灌流液,进行灌流-洗脱实验,记录给药及洗脱后瞬间外向钾电流(Ito)。(2)西洛他唑组及氯沙坦组:将西洛他哗组及氯沙坦组大鼠心肌单细胞标本分别导入灌流池,正常细胞外液灌流5min,后用NMDG无钠液灌流2min,与膜片钳电极形成全细胞记录状态后,记录大鼠心肌细胞瞬间外向钾电流(Ito)。2.L-型钙通道电流(ICa-L):将对照组、西洛他唑组及氯沙坦组心肌单细胞标本分别导入灌流池,经正常细胞外液灌流5min,记录ICa-L离子通道电流。结果:1.瞬间外向钾电流(Ito):(1)灌流-洗脱实验:50μmol/L、2μmol/L西洛他唑加入对照组细胞外灌流液,均可显著降低Ito;50μmol/L西洛他唑使Ito幅值由加药前(21.55±2.61)pA/pF降至(5.36±2.16)pA/pF, P<0.05;2μmol/L西洛他唑使Ito幅值由加药前(18.64±7.89)pA/pF降至(7.63±1.78)pA/pF, P<0.05;药物洗脱后Ito均有不同程度的恢复。(2)西洛他唑组:在自指令电压-50mV到最大+60mV,西洛他唑组Ito电流密度较对照组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)氯沙坦组:在自指令电压-50mV到最大+60mV,氯沙坦组较对照组Ito电流密度无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。2.L型钙通道电流(ICa-L):(1)西洛他唑组:在自指令电压-50mV到最大+60mV,西洛他唑组ICa-L电流密度较对照组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)氯沙坦组:在自指令电压-50mV到最大+60mV,氯沙坦组较对照组ICa-L电流密度无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.西洛他唑灌流液直接作用于大鼠心室肌,可以阻滞大鼠右心室肌细胞的Ito离子通道电流,提示其可能对Brugada综合征等室性心律失常有影响。2.口服西洛他唑对大鼠右心室肌细胞Ito及ICa-L影响不明显;3.口服氯沙坦对大鼠右心室肌细胞Ito及ICa-L影响不明显。