目的:众所周知,男性乳腺癌(male breast cancer MBC)占乳腺癌发生比率的0.5%-1.0%,好发于老年男性,发病年龄频数分布呈单峰分布,具有就诊晚、转移早、预后差的特点。近年来雄激素及雄激素受体在乳腺癌发生发展中的作用,得到了国内外研究者的关注。雄激素是男性主要的性激素,通过雄激素受体(androgen receptor AR)发挥其生物学作用。有研究表明,AR在乳腺癌组织中有较高的阳性表达率。有学者提出在MBC中雄激素通过AR的表达抑制肿瘤细胞增殖这一假说,然而AR在治疗和预后中所扮演的角色尚不清楚。那么AR的表达与MBC各临床病理参数的关系如何?AR的表达与MBC的预后关系如何?本文通过回顾性分析河北医科大学第四医院乳腺诊疗中心诊治的31例MBC的临床病理和随访资料,旨在研究AR的表达与MBC临床病理特征及预后的关系,以期为MBC的诊治提供新的思路。方法:选取2003年9月至2015年10月期间在河北医科大学第四医院乳腺疾病诊疗中心确诊的原发性男性乳腺癌病例31例,详细随访记录患者的年龄、肿瘤大小、病理学类型、组织学分级、淋巴结转移情况、TNM分期、分子分型、无病生存时间(disease-free survival DFS)、总生存时间(overall survival OS)。本研究中定义:无病生存期(DFS)定义确诊初治后到肿瘤复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间;总生存期(OS)定义为确诊到乳腺癌及相关疾病引起死亡的时间。按照最新版ASCO/CAP、St Gallen共识,应用免疫组化方法确定患者的ER、PR、Ki-67和HER2的状态,肿瘤分期依据为美国癌症联合委员会(AJCC)2009年第七版乳腺癌TNM分期方法。统计分析采用SPSS 21.0软件包。秩和检验的非参数检验用于两样本比较,Fisher确切检验用于构成比较,单因素生存分析采用Kaplan-Meier方法,并用log-rank方式进行差异的显著性检验,多因素分析采用Cox比例风险模型,以P<0.05为有统计学意义。结果:1 AR表达状况在男性乳腺癌组织中AR表达阴性患者为8例,占25.8%,AR表达阳性患者为23例,占74.2%。2 AR的表达与各临床病理特征的关系2.1 AR与年龄:本研究原发性男性乳腺癌患者共31例,年龄35-93岁,中位年龄60岁。根据年龄将患者分为二组,第一组为≤60岁组,共16例,其中AR阳性患者13例,AR阴性患者3例;第二组>60岁为岁组,共15例,其中AR阳性患者10例,AR阴性患者5例,采用Fisher确切检验后显示P=0.433,差异无统计学意义,提示男性乳腺癌组织中AR的表达与患者的年龄无关。2.2 AR与肿瘤大小:由病理科测量的标本固定后乳腺癌原发病灶的大小值,将31例患者分为≤5cm组,共28例,其中AR阳性患者22例,AR阴性患者6例;>5cm组,共3例,其中AR阳性患者1例,AR阴性患者2例。采用Fisher确切检验后显示P=0.156,差异无统计学意义,提示男性乳腺癌组织中AR的表达与肿瘤大小无关。2.3 AR与乳腺癌病理类型:乳腺浸润性导管癌为男性乳腺癌最常见的组织病理学类型,将31例乳腺癌患者分为2型,浸润性导管癌组共23例:其中AR阳性患者18例,AR阴性患者5例;其余类型组:其中AR阳性患者5例,AR阴性患者3例。采用Fisher确切检验后显示P=0.393,差异无统计学意义,提示男性乳腺癌组织中AR的表达与病理类型无相关性。2.4 AR与组织学分级:根据病理诊断中的组织学分级,将31例患者分为2组,分别是I-II级组,共19例,其中AR阳性患者17例,AR阴性患者2例;III级组,共12例,其中AR阳性患者6例,AR阴性患者6例。采用Fisher确切检验后显示P=0.032,差异有统计学意义,提示男性乳腺癌组织中AR的表达与患者的组织学分级相关,高分化组乳腺癌组织中AR阳性表达率高于低分化组。2.5 AR与淋巴结转移状况:根据病理结果中淋巴结转移个数,将31例患者分为无淋巴结转移组,共15例,其中AR阳性患者11例,AR阴性患者4例;淋巴结转移1-3枚组,共8例,其中AR阳性患者6例,AR阴性患者2例;淋巴结转移大于等于4组,共8例,其中AR阳性患者6例,AR阴性患者2例。采用卡方检验后显示P=0.994,无统计学意义。2.6 AR与TNM分期:依据美国癌症联合委员会(AJCC,American Joint Committee on Cancer)第七版标准对31例患者进行TNM临床分期,本研究无原位癌及IV期患者,分为2组,I期-II期患者共20例,其中AR阳性患者14例,AR阴性患者6例;III期患者11例,其中AR阳性患者9例,AR阴性患者2例。采用Fisher确切检验后显示P=0.113,差异无统计学意义,提示男性乳腺癌组织中AR的表达与TNM分期无相关性。2.7 AR与分子分型:根据2013年St Gallen关于乳腺癌分子分型的共识以及对重新判读后的病理标本ER、PR、HER2、Ki-67的表达情况(HER2++者根据其FISH结果进行分型),将31男性例乳腺癌患者分为2型,由于本研究数据较少,把Luminal A及Luminal B定义为Luminal型;HER2过表达及“Basal-like”型定义为非Luminal型。Luminal型,共29例,其中AR阳性患者22例,AR阴性患者7例;非Luminal型,共2例,其中AR阳性患者1例,AR阴性患者1例;采用Fisher确切检验后显示P=0.456,差异无统计学意义。2.8 AR表达与ER、PR、HER2、Ki-67表达情况的关系:将31例标本根据其ER、PR、HER2、Ki-67表达情况均分为两组,ER、PR分为阳性组和阴性组。Ki-67按照14%为界限分为小于14%组和≥14%组,HER2分为阴性组和阳性组2组。采用Fisher确切检验就AR与ER、PR、HER2、Ki-67表达的关系进行分析,结果显示男性乳腺癌组织中AR的表达与其ER、PR、HER2、Ki-67的表达无相关性。3生存分析不同AR表达情况与K-M关系:根据AR的不同表达,将31例男性乳腺癌患者病例资料分为两组:AR阴性组,AR阳性细胞数<10%;AR阳性组,AR阳性细胞数≥10%,以生存率为纵轴,无病生存期(DFS)和总生存期(OS)为横轴,绘制Kaplan-Meier生存曲线,Log-Rank检验显示两组之间的DFS无差别(P=0.396)。经Log-Rank检验显示两组之间的OS也无差别(P=0.259)。Kaplan-Meier法的分析结果显示,男性乳腺癌组织中AR的表达与患者预后的DFS及OS均无关。影响男性乳腺癌DFS及OS的COX风险比例回归模型多因素分析:将单因素分析得到的影响男性乳腺癌患者DFS及OS的指标纳入Cox多因素分析,发现TNM分期与男性乳腺癌患者的总生存无关,淋巴结转移状况(P=0.038)是影响男性乳腺癌患者DFS的有意义的独立风险因素,对预后的相对危险度为3.047。综合分析,可见男性乳腺癌组织中AR的表达不能作为男性乳腺癌的一个独立预后因素。结论:1在男性乳腺癌患者中,AR阳性的比例较高,占74.2%。2二组组织学分级中AR的表达情况有统计学差异,提示AR的表达与患者的组织学分级相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移状况、分子分型、TNM分期、ER、PR、HER2、Ki-67表达无关。3 AR的表达情况与男性乳腺癌患者的OS和DFS均无关,未能证实AR是提示男性乳腺癌患者预后的指标。4经COX风险比例回归模型多因素分析,证实淋巴结转移数目是影响男性乳腺癌无病生存率的独立预后因素(P<0.05)。