大肠肿瘤组织芯片中ETS-1及其相关因子的表达和临床意义

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目的研究大肠良恶性肿瘤中Ets-1及其相关因子VEGF、MMP-9的表达规律,探讨Ets-1的表达在大肠癌的发生以及浸润转移中的作用,并进一步研究Ets-1和VEGF、MMP-9在大肠癌浸润转移中的作用机制。方法采用组织芯片技术结合免疫组化SP法检测51例大肠腺癌、27例大肠腺瘤、15例大肠息肉、14例大肠正常粘膜组织以及15例大肠癌旁组织中Ets-1、VEGF、MMP-9蛋白的表达,并运用统计学方法分析Ets-1的表达与VEGF、MMP-9的相关性,以及与临床病理参数的关系。结果(1)大肠腺癌组织中Ets-1蛋白的阳性表达率为70.6%,明显高于在正常组织(21.4%)、癌旁组织(35.7%)、大肠腺瘤(37.O%)以及息肉(20.0%)中的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2) Ets-1蛋白在大肠腺瘤的阳性表达主要见于不典型增生的腺上皮细胞,腺瘤伴轻/中度不典型增生组和腺瘤伴中/重度不典型增生组Ets-1的阳性表达率分别为23.1%和64.3%,差异有统计学意义(P<0.05);腺瘤伴中/重度不典型增生组和腺癌组差异无统计学意义(P>0.05);大肠腺瘤不同组织学分型组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)大肠腺癌组织中Ets-1的表达在不同年龄、性别组,在不同组织学分型组、不同分化程度组之间差异无显著性(P>0.05);Ets-1的表达随浸润深度的增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05);Dukes分期A/B组和C/D组之间差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤有淋巴结或远处器官转移组与无转移组的阳性表达率分别为93.8%和60.0%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。(4)MMP-9蛋白在大肠癌中高表达,阳性率为62.7%,而在癌旁组织、正常大肠粘膜组织、大肠腺瘤、息肉组织中低表达,差异有统计学意义(P<0.05);大肠癌中MMP-9的表达随浸润深度的增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05);Ducks分期A/B组和C/D组之间差异显著(P<0.05);肿瘤有转移组和无转移组差异显著(P<0.05)。(5)VEGF蛋白在大肠癌中高表达,阳性率为68.6%,而在癌旁组织、正常大肠粘膜组织、大肠腺瘤、息肉组织中低表达,差异有统计学意义(P<0.05);大肠癌中VEGF的表达随浸润深度的增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05);Ducks分期A/B组和C/O组之间差异显著(P<0.05);肿瘤有转移组和无转移组差异显著(P<0.05)。(6)大肠癌中Ets-1与MMP-9的表达显著正相关(P<0.05);Ets-1与VEGF的表达亦显著正相关(P<0.05)。结论(1)Ets-1参与了腺瘤的癌变过程,在诱导细胞的恶性变,促进大肠癌的发生中发挥一定作用,有可能作为腺瘤癌变的指标。(2)Ets-1在大肠癌中高表达,并与大肠癌浸润转移密切相关。(3)大肠癌中VEGF和MMP-9高表达,两者均与大肠癌的浸润转移相关。(4)Ets-1在大肠癌中通过调控MMP-9、VEGF蛋白的表达,参与大肠癌浸润转移。检测Ets-1、MMP-9、VEGF可作为大肠癌恶性生物学行为的指标,并可为判断患者预后提供一定的信息。(5)组织芯片技术在大肠肿瘤相关基因检测中具有样本量大,工作耗时少,高通量等优点,在病理学研究中有一定的应用价值。
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