阿特拉津对斑马鱼内分泌干扰及氧化应激的机理研究

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阿特拉津(ATZ)是最常见的污染水体的除草剂之一。近年来,关于ATZ对生物的影响受到了越来越多的关注,一些研究表明ATZ对生物具有氧化损伤和内分泌干扰效应,但其中的分子机制尤其是对水生生物产生的影响还存在很多的问题和争议。为此,本研究以典型的水生模式生物斑马鱼为实验动物,用不同浓度的ATZ分别暴露斑马鱼,进一步检测ATZ对斑马鱼的氧化应激系统酶活以及基因的表达、内分泌系统相关基因的表达以及对肝组织蛋白质表达水平,旨在系统的探讨ATZ对斑马鱼的氧化应激及内分泌干扰的分子毒理机制。研究结果表明,ATZ对斑马鱼氧化应激系统相关的酶和基因表达产生显著的影响,一定浓度下ATZ能诱导肝脏中SOD,CAT等的酶活升高和基因表达的上调,并导致MDA水平的上升。同时,ATZ能够影响斑马鱼线粒体内膜上与活性氧自由基(ROS)产生相关基因如ucp-2,bcl-2表达量的显著变化。此外,ATZ处理还能够引起ndi,coxI等与线粒体上呼吸链和ATP合成相关的基因表达量的变化。对内分泌干扰的研究结果显示,ATZ具有一定的雌激素效应,对雄性和雌性的斑马鱼性腺指数(性腺与体重比×100)都有显著的影响。此外,在雌鱼中ATZ(10和100μg/L)能显著地诱导雌性斑马鱼肝组织中vtg1和vtg2基因的上调表达,在脑和卵巢中也同样诱导了cyp19b和cyp19a基因的上调表达。而对雄鱼的研究显示,ATZ对vtg1和vtg2基因表达没有显著性影响,但有升高趋势。在精巢中显著的诱导了cyp19a的上调表达。通过组织切片观察分析,高浓度ATZ(1000μg/L)处理会引起斑马鱼的肝组织细胞排列杂乱,细胞间隙增大。通过二维电泳分析发现ATZ能显著改变雌性斑马鱼肝组织中一些蛋白质的表达量,其中7个蛋白点在ATZ处理后上调表达,6个蛋白点在ATZ处理后表达量下调表达。质谱结果显示,这些蛋白分别参与生物的氧化应激(4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,ClassⅢalcohol dehydrogenase)、细胞凋亡(Guanylate cyclase activator 1A)、致癌(RAB3A member RAS oncogene family)等多种途径。综上所述,本文从生理、基因表达、蛋白质表达等水平系统的分析了ATZ对斑马鱼的影响,为解析ATZ对水生生物的影响提供了一定的理论依据。
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