血清尿酸水平对结肠癌术后辅助化疗患者预后的影响

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目的:体外研究表明血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平可以影响5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的抗肿瘤作用,本研究旨在探讨SUA水平对根治性手术后应用5-FU为基础辅助化疗的Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者预后的影响。材料和方法:本研究为回顾性分析,共纳入吉林大学第一医院2010年1月至2015年12月期间181例根治性手术后应用5-FU为基础辅助化疗的Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者,收集患者确诊时的年龄、性别、病理类型、TNM分期、高危因素、手术方式、辅助化疗方案、血常规、肿瘤标志物、白蛋白、血清尿酸等临床病理学资料。对患者的诊疗进行随访,记录患者的诊疗方案、无病生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)。应用SPSS 23及EXCEL 2007统计分析。分类变量采用卡方检验,以构成比(%)表示,连续性变量采用中位数(四分位间距)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。用Kaplan-Meier法绘制每个备选因素的生存曲线,并通过log-rank检验进行比较。通过单因素和多因素Cox回归模型计算危险比(hazard ratio,HR)和95%可信区间(confidence interval,CI),确定影响DFS和OS的独立预后因素。研究结果:1.在整体患者中,高SUA组的OS和DFS显著低于正常SUA组,P分别为0.001和0.001;低SUA组的OS和DFS也显著低于正常SUA组,P分别为0.001和0.048。高SUA组(n=19)vs低SUA组(n=48)vs正常SUA组(n=114)患者的1年OS分别是94.7%vs 97.9%vs 99.1%,3年OS分别是84.2%vs 79.2%vs 95.6%,5年OS分别是66.9%vs 72.9%vs 90.4%(P=0.001)。1年DFS分别是84.2%vs 89.5%vs 96.5%,3年DFS分别是57.9%vs 76.3%vs 86.8%,5年DFS分别是52.6%vs 71.6%vs 85.9%(P=0.002)。2.根据临床病理分期进行亚组分析显示,在70例Ⅱ期组中,高SUA组的OS和DFS显著低于正常SUA组,P分别为0.004和0.013,低SUA组的OS和DFS较正常SUA组有缩短的趋势,P分别为0.111和0.105。高SUA组(n=8)vs低SUA组(n=17)vs正常SUA组(n=45)的1年OS分别是100%vs 100%vs100%,3年OS分别是88.2%vs 100%vs 100%,5年OS分别是76.5%vs 85.7%vs100%(P=0.018)。1年DFS分别是88.2%vs 100%vs 97.8%,3年DFS分别是70.6%vs 87.5%vs 95.6%,5年DFS分别是70.6%vs 75.0%vs 93.3%(P=0.039)。3.在111例Ⅲ期组中,高SUA组的OS和DFS显著低于正常SUA组,P分别为0.002和0.001,低SUA组的OS显著低于正常SUA组(P=0.037),与正常SUA组相比,低SUA组的DFS有缩短的趋势(P=0.464)。高SUA组(n=11)vs低SUA组(n=31)vs正常SUA组(n=69)的1年OS分别是90.9%vs 96.8%vs 98.6%,3年OS分别是72.7%vs 80.6%vs 92.9%,5年OS分别是53.0%vs71.0%vs 84.1%(P=0.006);中位OS:高SUA组82.3个月,低SUA组、正常SUA组未达到。1年DFS分别是72.7%vs 90.1%vs 95.7%,3年DFS分别是36.4%vs 79.6%vs 81.2%,5年DFS分别是36.4%vs 72.0%vs 81.2%(P=0.002);中位DFS:高SUA组29.8个月,低SUA组、正常SUA组未达到。4.根据临床化疗疗程,进一步亚组分析显示在81例足疗程组中,高SUA组的OS和DFS显著低于正常SUA组,P分别为0.037和0.010,与正常SUA组相比,低SUA组的OS和DFS有缩短的趋势,P分别为0.350和0.264。高SUA组(n=6)vs低SUA组(n=18)vs正常SUA组(n=57)的1年OS分别是100%vs 94.4%vs 100%,3年OS分别是83.3%vs 94.4%vs 96.5%,5年OS分别是62.5%vs 83.3%vs 93.0%(P=0.106)。1年DFS分别是100%vs 94.1%vs 98.2%,3年DFS分别是50.0%vs 88.2%vs 91.2%,5年DFS分别是50.0%vs 76.5%vs 89.4%(P=0.037)。高SUA组的中位DFS为29.8个月,低SUA组、正常SUA组均未达到。5.在纳入的115例XELOX联合化疗方案中有67例患者完成足疗程化疗。高SUA组的OS和DFS显著低于正常SUA组,P分别为0.076和0.029,与正常SUA组相比,低SUA组的OS和DFS有缩短的趋势,P分别为0.300和0.478。高SUA组(n=6)vs低SUA组(n=14)vs正常SUA组(n=47)的1年OS分别是100%vs 92.9%vs 100%,3年OS分别是83.3%vs 92.9%vs 95.7%,5年OS分别是62.5%vs 78.6%vs 91.5%(P=0.175)。1年DFS分别是100%vs 92.3%vs97.9%,3年DFS分别是50.0%vs 84.6%vs 89.4%,5年DFS分别是50.0%vs 76.9%vs 87.2%(P=0.100)。高SUA组的中位DFS为29.8个月,低SUA组、正常SUA组均未达到。6.多因素Cox回归分析显示,正常SUA水平是较长OS(P=0.001,HR=0.195,95%CI,0.075~0.505)和DFS(P=0.004,HR=0.295,95%CI,0.130~0.672)的独立预后因素。结论:1.SUA水平是根治性手术后应用5-FU为基础辅助化疗的Ⅱ期、Ⅲ期结肠癌患者DFS及OS的独立预后因素。2.在术后辅助化疗的Ⅱ期、Ⅲ期结肠癌患者中,正常SUA组的预后显著优于高SUA组和低SUA组。在Ⅱ期患者中,正常SUA组的预后显著优于高SUA组,有优于低SUA组的趋势。在Ⅲ期患者中,正常SUA组的预后显著优于高SUA组和低SUA组。3.在足疗程组中,正常SUA组的预后显著优于高SUA组,有优于低SUA组的趋势。在完成足疗程XELOX辅助化疗的患者中,正常SUA组的预后也显著优于高SUA组,有优于低SUA组的趋势。4.基线期高SUA水平缩短了术后应用XELOX辅助化疗的结肠癌患者的OS和DFS。
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