2型糖尿病轻度认知功能障碍患者的认知功能与海马体积分析

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目的:糖尿病是全球最常见的慢性疾病之一,其中90%~95%为2型糖尿病。2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)可引起多系统损害,中枢神经系统损害可造成脑组织结构和功能的损害,临床表现以轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)为主。多项研究均表明,2型糖尿病认知功能障碍与性别、年龄、受教育程度、生活方式、血糖水平、代谢紊乱、胰岛素抵抗、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能失调、炎性介质等有关。在核磁共振成像的研究中还发现2型糖尿病轻度认知功能障碍与脑梗塞的出现、皮质高信号以及脑萎缩的严重程度有关。海马在人类学习、记忆和情感等方面都起着重要作用,与认知功能密切相关。对海马体积的研究是评价海马正常生理状态和病理变化的基础。本研究主要是通过正常对照组、2型糖尿病非MCI组、2型糖尿病MCI组之间的比较,借助于核磁共振成像技术,探讨2型糖尿病认知功能损害的特点及相关因素,评价核磁共振成像测量海马体积对MCI诊断的作用。方法:选择2011.1~2012.1期间在河北医科大学第二医院住院的2型糖尿病患者28例(其中男性16例,女性12例,年龄53.68±13.36岁),所有入选人员均符合2003年美国糖尿病协会(ADA)2型糖尿病诊断标准,排除标准:(1)曾发生酮症酸中毒或因糖尿病本身或治疗引起的昏迷;(2)反复严重的脑血管病史或神经系统查体有异常体征;(3)精神发育迟滞、痴呆、脑外伤、癫痫等神经系统疾病;(4)甲状腺机能减退及可能影响认知功能测定的其它严重躯体疾病;(5)可能影响认知功能的精神病;(6)酒精依赖者及其它精神活性物质滥用者。MCI的诊断依据Petersen标准:同时符合以下5项:(1)存在由患者、家属或知情者提供的记忆力减退的主诉;(2)存在与年龄不相当的记忆缺陷;(3)一般认知功能正常;(4)日常生活能力正常;(5)达不到痴呆的诊断标准。所应用的神经心理学测试标准如下:(1)蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment, MoCA)量表总分<26分;(2)日常生活能力量表(activities of daily living scale,ADL)为20分;(3)临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)0.5分。据此将2型糖尿病患者分为2型糖尿病MCI组及2型糖尿病非MCI组。正常对照组:为同期在此医院体检中心查体的志愿者,共11例,其中男6例,女5例,平均年龄51.36±10.39岁,均完成头颅核磁共振检查,无明显神经系统病灶,不存在可以导致认知功能损害的相关疾病,无酗酒、药物滥用史,CDR评分为0,MoCA总分≥26分。所有实验参加者均填写调查表,内容包括性别、年龄、身高、体重、受教育年限、既往史等,并通过汉密尔顿(Hamilton, HAMD)抑郁量表测试,除外抑郁症。另外,所有实验对象均行头颅核磁共振成像(MagneticResonance Imaging, MRI)(GE, Signa EXCITE,3.0T)扫描,图像处理后,勾画海马边界,通过Volume analysis软件包得出双侧海马体积。颅腔容积测量采用传统头颅高径、前后径、左右径相乘的方法得出。应用相除法分别对双侧海马体积进行标准化。采用SPSS19.0软件包进行数据处理。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1正常对照组与入组2型糖尿病患者的人口学特征正常对照组与2型糖尿病患者的性别构成(χ~2=0.022,P=0.883)、年龄结构(F=1.334,P=0.609)、受教育年限(F=0.125,P=0.737)均相匹配,无明显统计学差异。2正常对照组、2型糖尿病非MCI组及2型糖尿病MCI组MoCA的分项结果视空间与执行功能:MoCA中的交替连线测验、视空间立方体、视空间钟表是检测患者视空间与执行功能的,我们将这三者成绩相加,得到的数据经Kruskal-Wallis H检验,结果显示2型糖尿病MCI组较其余两组成绩明显降低(P<0.01),对照组与非MCI组无明显差异(P>0.05)。注意力:数字广度、警觉性及计算均是检测患者的注意力,我们将三者成绩相加,得到的数据经Kruskal-Wallis H检验,结果发现2型糖尿病MCI组成绩明显低于其余两组(P均<0.05),对照组与非MCI组成绩无显著差异(P>0.05)。语言:同样经Kruskal-Wallis H检验发现,MCI组语言成绩明显低于非MCI组(P<0.01)。延迟回忆:三组延迟回忆成绩也具有统计学差异(P<0.01),MCI组成绩明显低于其余两组(P<0.01),对照组与非MCI组成绩无明显差异(P>0.05),命名、抽象思维、定向力:三组间均无显著差异(P均>0.05)。3正常对照组、2型糖尿病非MCI组及2型糖尿病MCI组的人口学特征三组研究对象的年龄、体重指数(BMI)无显著差异(P均>0.05),2型糖尿病MCI组的受教育年限明显低于非MCI组(P<0.05),非MCI组与正常对照组无显著差异(P>0.05)。2型糖尿病MCI组中女性居多,病程较长(P均<0.05)。4正常对照组、2型糖尿病非MCI组及2型糖尿病MCI组的海马体积比较分别对三个组的左侧、右侧海马体积校正值及双侧海马体积校正值之和进行正态性检验,结果均符合正态分布。单因素方差分析显示MCI组的左侧海马体积(1.007±0.129)明显小于对照组(1.127±0.101)(P<0.05),非MCI组(1.086±0.101)与对照组无显著差异(P>0.05)。三组的右侧海马体积及双侧海马体积之和均无显著差异(P均>0.05)。5MoCA的相关因素MoCA总成绩与受教育程度呈正相关(r=0.773, P<0.01),与年龄无明显相关性(P>0.05);MoCA总成绩与左侧海马体积正相关(r=0.325,P<0.05),与右侧海马体积及双侧海马体积之和无明显相关性(P均>0.05)。结论:12型糖尿病患者的轻度认知功能损害主要表现在视空间与执行功能、注意力、语言及延迟回忆方面。22型糖尿病轻度认知功能障碍与性别、病程及受教育年限有关,病程越长,文化程度越低,轻度认知功能障碍的发生率越高,且女性较男性多发。32型糖尿病轻度认知功能障碍患者的左侧海马体积明显缩小,认知功能损害越明显,海马体积越小,右侧海马体积无显著改变。
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