基于四氧化三铁多功能纳米粒子进行芬顿反应联合光热抗肿瘤的研究

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癌症是当今世界上对人类健康的主要威胁之一。传统临床肿瘤治疗包括手术、化学疗法、放射疗法等,这些治疗手段不完全针对肿瘤细胞,对正常细胞或健康组织也会造成一定的危害,并对患者产生严重的副作用。因此,迫切需要一种高效低毒的治疗策略来改善治疗效果。近年来,随着纳米科学和纳米技术在生物医学领域的迅速发展,活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)介导的化学疗法作为一种新型且高效的抗癌疗法备受关注。细胞内高浓度的ROS,如羟基自由基(-OH)等可能会导致脂质膜、线粒体和细胞核DNA产生不可逆的严重的氧化损伤,进而诱导细胞凋亡。芬顿反应(Fenton reaction)是提高细胞内ROS水平的一种有效途径,其利用Fe2+/3+催化细胞代谢产生的H2O2转化为高毒性强氧化性的.OH,最终导致细胞凋亡。Fe304粒子在酸性条件下可释放出铁离子,因此能发生芬顿反应来诱导细胞死亡。此外,光热治疗也逐渐成为了癌症治疗领域的研究热点,其具有低侵入性、低副作用以及恢复较快等优异的性能。聚啦咯(polypyrrole,PPy)作为一种有机导电高分子聚合物,具有较强的近红外光吸收以及优良的生物相容性,因此可用于肿瘤的光热治疗。本文通过溶剂热反应合成了单分散的小尺寸磁性Fe304纳米粒子,然后采用原位氧化聚合的方法,在其表面聚合具有光热作用的聚吡咯,接着用聚乙二醇修饰改善粒子的水溶性。体内外实验显示,Fe3O4@PPy-PEG纳米粒子具有显著的光热效果,在近红外光的照射下不仅能有效的杀死肿瘤细胞,而且还能促进Fe304释放更多铁离子催化H202发生芬顿反应,产生更多的.OH诱导肿瘤细胞凋亡。同时,Fe3O4@PPy-PEG纳米粒子还具有良好的生物相容性,并可通过磁靶向作用来增强粒子在肿瘤部位的聚集,还能够进行磁共振成像。因此,我们合成的Fe3O4@PPy-PEG纳米粒子可作为一种联合芬顿-光热和磁共振成像多功能的新型肿瘤治疗剂。
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