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研究背景:膀胱癌的发病率居国内泌尿系肿瘤的第一位。尽管在确诊时只有20%~30%的患者是浸润性病变,但70%~80%表浅性膀胱癌患者手术切除后复发率可高达80%,其中10%、30%在复发时进展为浸润性癌。50%左右的浸润性膀胱癌患者在2年内将发生远处转移。化疗是唯一能延长这些晚期患者的生存时间并改善其生活质量的治疗方法,可使多数患者的预计生存时间由3-6个月延长至1年左右,少数病人可获得长期生存。传统化疗方案为甲氨蝶呤,长春碱,阿霉素和顺铂等的联合方案,即M-VAC方案。但是其毒性反应较大。因此,研究疗效更高、毒性反应小且耐受性好的化疗方案势在必行。在过去几年涌现出的化疗新药中,不少新化疗药物对晚期膀胱癌具有不错的疗效。吉西他滨就是其中之一,它在膀胱癌抗肿瘤作用方面已有验证,几种新联合方案也屡有报道。较常见的是吉西他滨和顺铂方案,与M-VAC效能相似而毒性更低。但是该方案对肾脏的损害作用限制了其在高龄及有肾功能和潜在肾功能损伤患者中的应用。所以,寻找可促进吉西他滨作用的无毒性药物很有必要。最有前途的一组药物就是维生素。研究显示维生素C具有治疗多种恶性肿瘤的潜质,而维生素K3对肝癌、胃癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等表现出抗肿瘤活性,维生素K3与一些维生素联合使用还表现出了协同作用。有研究指出,维生素C和维生素K3可以以协同方式在低至常规1/10到1/50的剂量下抑制细胞生长,同时减少浓度后的药物毒性也大大降低了。本实验观察了吉西他滨联合维生素C和维生素K3对体外培养的人膀胱癌T 24细胞系所产生的作用,就维生素C和维生素K3对吉西他滨诱导细胞凋亡的影响进行了初步探讨。目的:观察吉西他滨联合维生素C和维生素K3对体外培养的人膀胱癌T24细胞系的作用,探讨VC+VK3对吉西他滨诱导细胞凋亡的影响。方法:采用体外培养技术,MTT法观察细胞抑制作用,分别筛选出吉西他滨、VC+VK3的最佳作用浓度。流式细胞术检测药物作用的细胞凋亡和细胞周期分布。结果:药物作用72h后,吉西他滨联合VC+VK3组凋亡率为(41.39±1.04)%,吉西他滨组为(9.23±1.08)%,VC+VK3组为(17.42±1.09)%,空白对照组为(5.92±0.76)%,各组间差异具有显著性(p<0.05)。与对照组相比,联合用药组细胞周期分布出现S期上升。结论:吉西他滨联合维生素C和维生素K3协同作用于人膀胱癌T24细胞系,VC+VK3可以增强吉西他滨诱导细胞凋亡的作用。