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目的:研究前体表没食子儿茶素没食子酸酯(Pro-EGCG)通过下调HIF-1α/VEGF/VEGFR2途径和M1型巨噬细胞/小胶质细胞活化减缓脉络膜新生血管(CNV)的作用和潜在机制。方法:首先以EGCG为起始原料,用乙酸酐和吡啶处理过夜,获得Pro-EGCG。氪离子激光建立小鼠CNV模型,将其随机分为正常组、空白组、PBS组、Pro-EGCG(不同浓度)组。从第0天到第7天,后两组采用灌胃法给予相同体积的PBS及Pro-EGCG药物。眼底血管造影(FFA及ICGA)检测Pro-EGCG药物对小鼠CNV生成的作用。免疫印迹及病理切片免疫荧光实验检测Pro-EGCG药物阻断小鼠CNV模型中HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路。脉络膜铺片及RT-PCR实验检测Pro-EGCG药物阻断M1型巨噬细胞/小胶质细胞极化后减缓CNV生成作用。小鼠大脑微血管内皮细胞(B-End3)建立体外模型,CCK-8和EdU检测Pro-EGCG对B-End3细胞增殖的作用,Transwell迁移实验检测细胞迁移情况管腔形成实验检测Pro-EGCG对内皮细胞管腔形成的作用。结果:免疫印迹显示小鼠CNV区域的HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白质表达量在第7天达高峰。脉络膜铺片F4/80和Iba1荧光染色结果显示M1型巨噬细胞和小胶质细胞表达增多。灌胃法给予Pro-EGCG药物后,FFA及ICGA结果显示CNV 区域渗漏和面积减少;免疫印迹及免疫荧光染色结果显示HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路被抑制及M1型巨噬细胞和小胶质细胞浸润减少。Pro-EGCG降低了 B-End3细胞增殖、迁移和管腔形成。结论:Pro-EGCG通过下调HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路和M1型巨噬细胞和小胶质细胞极化来减缓激光诱导的小鼠CNV渗漏面积,为湿性年龄相关性黄斑变性患者提供了一种新的潜在疗法。