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研究目的:本文主要探讨CD68~+巨噬细胞、CD163~+M2型巨噬细胞、微血管密度(micro-vascular density,MVD)、淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者组织中的表达及其与患者总生存期(overall survival,OS)之间的关系。研究方法:本研究中所有入选病例均选取自2011年6月至2012年6月共计92例于青岛市市立医院胸外科完成肺切除术的NSCLC患者,所有研究对象均未经新辅助化疗、新辅助放疗或相关辅助抗肿瘤药物的治疗,且术后病理学诊断明确。所有患者信息均提取自青岛市市立医院病案室数据库并予以备案。随访于2017年6月30日截止,共失访6例,随访率93.5%。本研究选取的92例病例中,男性为39例(42.4%),女性为53例(57.6%)。年龄44至77岁。组织分型:鳞癌21例(22.8%),腺癌71例(77.2%)。根据美国抗癌联合会(AJCC,American Joint Committee on Cancer)和国际抗癌联盟(UICC,Union for International Cancer Control)联合修订的第7版TNM分期标准,所选取的92例患者中I期34例(37.0%),Ⅱ期42例(45.6%),Ⅲ期16例(17.4%)。回顾性分析的临床及病理特点,应用免疫组化及病理学计数得到上述患者癌巢内及癌巢旁间质CD68~+巨噬细胞密度、CD163~+M2型巨噬细胞密度,MVD及LVD。使用鼠抗人单克隆抗体CD68标记巨噬细胞,鼠抗人单克隆抗体CD163标记M2型巨噬细胞,鼠抗人单克隆抗体D2-40标记LVD,鼠抗人单克隆抗体CD34标记MVD。显微镜下可见免疫组化切片中CD68、CD163均表达于巨噬细胞胞质,计算癌巢内和癌巢旁CD68~+巨噬细胞、CD163~+M2型巨噬细胞密度,高密度组和低密度组以中位数为界线划分。微血管密度由CD34表达水平表示,计算平均数用以表示微血管密度,高值组和低值组以平均数为界线划分。微淋巴管密度由D2-40表达水平表示,计算平均数用以表示微淋巴管密度,高值组和低值组以平均数为界线划分。对切片分组过程中,请两位病理科医师,采取双盲法对样本分别计数,当两位医师计数结果不一致时,由第三位病理科主任医师重新计数。最后应用统计学方法评估CD68~+巨噬细胞密度、CD163~+M2型巨噬细胞密度、MVD及LVD与生存期之间的关系。采用SPSS 20.0软件对数据结果进行统计学分析。癌巢内及癌巢旁CD68~+巨噬细胞、CD163~+M2型巨噬细胞与NSCLC患者临床病理参数之间的相关性分析,癌巢内及癌巢旁的CD68~+巨噬细胞及CD163~+M2型巨噬细胞与MVD、LVD及患者5年生存率间的相关性分析采用卡方检验。还要对实验数据运用单因素Kaplan-Meier分析以及多因素Cox回归分析得到影响患者预后的因素并且评估。当P<0.05时差异具有统计学意义。结果:完成随访的患者中,至随访截止日期死亡患者38例(44.2%),患者的中位生存期为39个月。癌巢和间质中CD68~+巨噬细胞存在表达差异,具有统计学意义(r=0.229,P=0.028)。癌巢和间质中CD163~+巨噬细胞表达差异无统计学意义(P=0.828)。MVD、LVD之间表达差异无统计学意义(P=0.174)。NSCLC患者癌巢内CD68~+巨噬细胞密度与吸烟史、病理类型、家族史(直系亲属)TNM分期相关,差异有统计学意义(P<0.05)。癌巢旁间质CD68~+巨噬细胞密度与淋巴结转移有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。癌巢内CD163~+M2型巨噬细胞密度与淋巴结转移、TNM分期有关,差异有统计学意义(P<0.05)。癌巢内CD68~+巨噬细胞密度与MVD有相关性,差异有统计学意义(P<0.05);癌巢内CD163~+M2型巨噬细胞密度与LVD有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者的性别为男性、有吸烟史、有饮酒史、病理类型鳞癌、有淋巴结转移、TNM分期晚、癌巢内CD68~+巨噬细胞高密度、癌巢内CD163~+M2型巨噬细胞高密度、MVD高密度、LVD高密度,均与患者缩短的OS具有相关性(P<0.05)。病理类型、淋巴结转移、分期、LVD为患者OS独立危险因素(P<0.05)。结论及意义:本研究进一步明确NSCLC患者TAMs与MVD、LVD间的关系及其对患者预后的影响。癌巢内CD68~+巨噬细胞、癌巢内CD163~+M2型巨噬细胞分别影响MVD、LVD的密度,癌巢内CD68~+巨噬细胞、癌巢内CD163~+M2型巨噬细胞、MVD、LVD的表达均对NSCLC患者OS有负面影响。这可以在对非小细胞肺癌患者进行预后评估及治疗方向的选择上提供新思路。