普瑞巴林是临床上用于治疗癫痫、泛化性焦虑症、社交恐惧症及糖尿病和疱疹后神经痛的新型药物,具有给药次数少、不良反应小等优点。本课题重点研究了普瑞巴林的合成方法和拆分方法。通过对合成工艺和拆分工艺的研究和改进,确定了一条适合工业化生产的合成路线。本课题对相关文献报道的普瑞巴林合成方法进行了分析比较,通过实验对合成条件进行优化研究,确定了普瑞巴林的合成工艺条件:异戊醛和氰乙酸乙酯经Knoevenagel缩合反应,与丙二酸二乙酯发生Michael加成反应,盐酸水解脱羧得到重要中间体3-异丁基戊二酸,本文首次提纯得到3-异丁基戊二酸纯品,收率71.25%;3-异丁基戊二酸经环合、氨解得到3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸,收率79.88%,经Hofmann重排得到普瑞巴林外消旋体,收率79.87%。分别以3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸和3-氨甲基-5-甲基己酸为原料,考察使用不同的拆分剂对拆分效果的影响。使用R-(α)-苯乙胺拆分3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸,总拆分率为69.96%,以3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸为原料拆分制备S-普瑞巴林总收率约为55.8%;使用L-酒石酸拆分普瑞巴林外消旋体,不能得到单一的S-L复合物;使用自制拆分剂对甲苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸拆分普瑞巴林外消旋体,拆分率约为40%,以3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸为原料制备S-普瑞巴林的总收率为 31.95%。与文献相比,论文创新之处在于:在Knoevenagel缩合反应和Michael加成反应中,采用了三乙烯二胺作为催化剂,减少了反应时间,降低了副反应发生。首次成功提取了 3-异丁基戊二酸纯品,为考察普瑞巴林合成过程中每步收率奠定了基础。发现了新型拆分剂对甲苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸,对普瑞巴林外消旋体的拆分率为 40%。经质谱、核磁共振氢谱和旋光度确证。产品质量符合药典要求。