[研究目的]初步评估芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的疗效及安全性。[研究方法]回顾性分析了 2018-01-01至2019-08-31在我院接受治疗的52例骨髓纤维化(MF)患者的临床病历资料,其中男性21例(40.4%),女性31例(59.6%),中位年龄为58.5(26～73)岁。原发性骨髓纤维化(PMF)患者按照2016年WH O诊断标准确诊,真性红细胞增多症后骨髓纤维化(Post-PV MF)及原发性血小板增多症后骨髓纤维化(Post-ET MF)患者均符合2008年国际MPN研究和治疗工作组(IWG-MRT)共识诊断标准。其中Pre-PMF 2例(3.9%),Overt-PM F40例(76.9%),Post-PV MF 5例(9.6%),Post-ET MF 5例(9.6%)。根据是否接受芦可替尼治疗将患者分为2组,其中芦可替尼治疗组33例(63.5%),最佳可行治疗组19例(36.5%),治疗期间观察两组患者的症状改善、脾脏回缩、血常规变化等临床资料,比较两组患者的临床特征、疗效、生存情况及不良反应。根据芦可替尼组治疗效果的不同,分析可能影响芦可替尼疗效的相关因素。[研究结果]1.芦可替尼治疗组与最佳可行治疗组的基线水平评估:两组患者在年龄、性别、疾病类型、DIPSS分层、驱动基因突变类型、骨髓纤维化等级、有无肝大、外周血细胞计数等方面无统计学差异;但芦可替尼治疗组患者治疗前的中位MPN-10总评分高于最佳可行治疗组(27分VS 16分,U=143,P=0.001),且治疗前脾脏肋下中位长度长于最佳可行治疗组(8cm VS 4.5cm,U=170.5,P=0.006);由此可见芦可替尼组患者治疗前全身症状及脾肿大情况较最佳可行治疗组严重。2.两组患者治疗后症状改善情况:与最佳可行治疗组相比,芦可替尼治疗组MPN-10总评分降幅大(P=0.039),且腹部TSS和细胞因子TSS改善比例高(x2=14.11,P<0.001;x2=4.52,P=0.034)。芦可替尼组患者各项症状评分较前均有不同程度降低,其中早饱感、腹部不适、活动力不佳、注意力不集中、皮肤瘙痒、发热、体重下降7项症状评分降低≥50%;而最佳可行治疗组只有疲乏、注意力不集中、夜间盗汗、皮肤瘙痒4项症状评分较前降低,仅有注意力不集中1项症状评分降低达50%。根据芦可替尼组治疗效果不同,以MPN-10降幅≥50%为优势组(18例),MPN-10降幅<50%为对照组(11例)分析可能影响芦可替尼治疗效果的因素,单因素分析发现驱动基因突变类型及芦可替尼剂量可影响疗效,进一步多因素分析发现芦可替尼剂量可影响疗效(OR=16.0,P=0.035),既较高剂量(≥10m g bid)组患者改善症状更明显,其症状改善的概率是较低剂量(<10mg bid)的16倍。3.两组患者治疗后脾脏大小变化情况:芦可替尼组患者治疗后脾脏肋下中位长度较前缩短2cm(Z=-2.953,P=0.003),而最佳可行治疗组患者脾脏肋下中位长度较前增加0.5cm(Z=-1.941,P=0.052)。同时以脾脏肋下长度缩小≥35%的患者比例来评估治疗效果,芦可替尼治疗组比最佳可行治疗组缩脾效果明显(P=0.016)。根据芦可替尼组缩脾效果不同,以脾脏缩小≥35%为缩脾效果优势组(18例),脾脏缩小<35%为对照组(1 1例),单因素分析发现芦可替尼剂量≥10mg bid的患者的缩脾效果优于剂量<10mgbid的患者(P=0.026)。4.两组患者的生存情况:中位随访时间为23.2个月,全部患者3年总生存(0S)为(81.5±7.2)%,3年无事件生存(EFS)为(77.5±7.5)%,芦可替尼治疗组及最佳可行治疗组患者的3年OS分别为(78.2±8.9)%、(94.7±5.1)%(P=0.534),3年EFS分别为(75.3±9.1)%、(89.5±7.0)%(P=0.826)。5.两组患者的不良反应情况:在随访期间,芦可替尼组31例(93.9%)患者发生1次及以上的不良事件,最常见的血液学不良反应是贫血及血小板减少,非血液学不良反应主要有:脱发、头晕、腹胀、带状疱疹、水肿、血糖升高、牙龈出血、恶心、肺炎、失眠。最佳可行治疗组16例(84.2%)患者发生1次及以上的不良事件,血液学不良反应是贫血及血小板减少,非血液学不良反应主要有:乏力、肺炎、皮疹、水肿、肌肉震颤、肌肉疼痛、失眠、转氨酶升高、消化道出血、指甲发黑。两组患者对不良反应耐受可,很少因不良事件而停药。[研究结论]芦可替尼与其他最佳可行治疗相比,芦可替尼能显著缩小脾脏,改善全身症状,其不良反应主要为可控制的贫血和血小板减少,在临床上具有可接受的疗效及安全性。单因素及多因素分析发现芦可替尼剂量可影响疗效,较高剂量(≥10mgbid)的芦可替尼改善全身症状、缩小脾脏的效果更显著。