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第一部分Shh、Gli1、Cyr61在乳腺癌中的表达及其病理学意义目的:检测Shh、Gli1和Cyr61蛋白在乳腺癌组织中的表达,分析三者之间及其与患者各临床病理因素和预后之间的相关性,探讨Shh信号通路和Cyr61的关系及两者在乳腺癌发生发展中的相关性。方法:收集甘肃省河西学院附属医院病理科124例乳腺浸润性导管癌、15例乳腺癌旁组织、17例乳腺增生症组织和22例乳腺纤维腺瘤组织及患者相关临床病例资料,并对所有乳腺癌患者进行随访。使用免疫组织化学法(SP法)检测乳腺组织中Shh、Glil和Cyr61的表达水平。结果:1.Shh在乳腺癌旁组织、乳腺良性病变组织和乳腺浸润性导管癌组织中表达的阳性率分别是13.3%、43.6%和49.2%,差异有统计学意义(P<0.05);Gli1在乳腺癌旁组织、乳腺良性病变组织和乳腺浸润性导管癌组织中表达的阳性率分别是20.0%、56.4%和38.7%,差异有统计学意义(P<0.05);Cyr61在乳腺癌旁组织、乳腺良性病变组织和乳腺浸润性导管癌组织中表达的阳性率分别是26.7%、48.7%和69.4%,差异有统计学意义(P<0.01)。2.在乳腺癌组织中,Shh的表达与肿瘤的大小及腋窝淋巴结转移有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。3.在乳腺癌组织中,Shh的表达与GST-π的表达呈正相关(rs=0.196, P<0.05), Cyr61的表达与HER-2的表达呈正相关(rs=0.223, P<0.05), Cyr61的表达与P53的表达呈正相关(rs=0.330,P<0.01)。4.在乳腺癌组织中, Shh的表达与Gli-1的表达呈正相关(rs=0.311, P<0.01), Shh的表达与Cyr61的表达呈正相关(rs=0.234、P<0.01), Gli-1的表达与Cyr61的表达呈正相关(rs=0.313,P<0.01)。5.单因素分析显示腋窝淋巴结转移和pTNM分期与乳腺癌患者总生存率有相关性(P<0.05)。结论:1. Shh、Gli-1和Cyr61蛋白在乳腺癌中的表达显著高于乳腺癌旁组织,提示Shh信号通路和Cyr61在乳腺癌中被激活,这三项指标可以作为诊断乳腺癌的参考指标。2.Shh的表达与乳腺癌病灶大小及患者腋窝淋巴结转移有相关性,提示Shh可能会促进乳腺癌的生长和淋巴结转移。3.Shh与GST-π的表达呈正相关,提示Shh可能与乳腺癌细胞的耐药有关;Cyr61与HER-2和P53的表达呈正相关,提示Cyr61与乳腺癌的发生发展密切相关。4.Shh与Gli-1和Cyr61的表达呈正相关,Gli-1与Cyr61的表达也呈正相关,提示Cyr61与Shh信号通路共同参与了乳腺癌的发生发展。5.单因素分析中淋巴结转移和pTNM分期与乳腺癌患者的总生存率有相关性,提示腋窝淋巴结转移和pTNM分期与乳腺癌患者的预后可能有关,但不能作为影响乳腺癌患者预后的独立因素。第二部分Shh、GIi1、 Cyr61在胃癌中的表达及其病理学意义目的:检测胃癌组织中Shh信号通路相关蛋白Shh.Gli1和Cyr61蛋白的表达水平,分析三者之间及其与患者各临床病理因素和预后之间的相互关系,探讨在胃癌中Cyr61与Shh信号通路之间的相互关系,探讨Shh信号通路和Cyr61在胃癌发生发展过程中的相关性。方法:收集甘肃省河西学院附属医院病理科15例慢性胃炎组织、49例胃腺癌组织,24例胃黏液腺癌组织和17例胃印戒细胞癌组织及患者的相关临床病例资料,并对所有胃癌患者进行随访。采用免疫组织化学(SP法)检测Shh、Glil、Cyr61在胃组织中的表达情况。结果:1.Shh在慢性胃炎组织和胃癌组织中的阳性表达率分别是20.0%和71.1%,差异有统计学意义(P<0.01);Gli1在慢性胃炎组织和胃癌组织中的阳性表达率分别是13.3%和65.6%,差异有统计学意义(P<0.01);Cyr61在慢性胃炎组织和胃癌组织中的阳性表达率分别是33.3%和78.9%,差异有统计学意义(P<0.01)。2.Shh在胃癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度、pTNM分期和淋巴结转移有相关性,差异有统计学意义(P<0.05); Cyr61在胃癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度有相关性,差异有统计学意义(P<0.01)。3.在胃癌组织中,Shh的表达与Ki-67的表达呈正相关(rs=0.337, P<0.01), Cyr61的表达与GST-π的表达呈正相关(rs=0.355, P<0.01), Cyr61的表达与Ki-67的表达呈正相关(rs=0.539,P<0.01)。4.在胃癌组织中,Shh蛋白的表达与Gli-1蛋白的表达呈正相关(rs=0.621,P<0.01), Shh蛋白的表达与Cyr61蛋白的表达呈正相关(rs=0.631, P<0.01), Gli-1蛋白的表达与Cyr61蛋白的表达呈正相关(rs=0.427,P<0.01)。5.在胃癌中,单因素分析结果显示Shh、Gli-1和Cyr61高表达、低表达两组间总生存率均无统计学差异(P>0.05);肿瘤的浸润深度和pTNM分期与总生存率明显相关(P<0.05)。多因素分析结果显示pTNM分期与患者的预后明显相关(P<0.05)。结论:1.Shh、Gli-1和Cyr61蛋白在胃癌组织中过表达,提示Shh信号通路和Cyr61在胃癌中被激活,这三项指标可以作为诊断胃癌的参考指标。2.Shh在胃癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和pTNM分期有相关性,Cyr61在胃癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度有关,提示Shh可能促进胃癌细胞的侵袭与转移,Cyr61可能促进胃癌细胞的侵袭。3.Shh与Ki-67的表达呈正相关,Cyr61与GST-π和Ki-67的表达呈正相关,提示Cyr61可能与胃癌细胞的耐药有关, Shh和Cyr61均与胃癌细胞的增殖有关,可能增加了胃癌细胞的增殖,促进了胃癌的发展,4.Shh的表达与Gli-1和Cyr61表达呈正相关,Gli-1的表达与Cyr61的表达也呈正相关,提示在胃癌中Cyr61与Shh信号通路相关,它们共同参与胃癌的发生发展。5.多因素分析中pTNM分期与胃癌患者的总生存率有相关性,提示pTNM分期与胃癌患者的预后有关,可以作为影响胃癌患者预后的独立因素。