GLP-1受体激动剂艾塞那肽对大鼠脑缺血再灌注模型炎症反应的影响

来源 :山东第一医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangcui8
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目的观察GLP-1受体激动剂艾塞那肽干预对脑缺血再灌注大鼠炎症反应的影响,探讨艾塞那肽的神经保护作用,以期为缺血性脑卒中的治疗提供实验依据。研究方法将健康雄性wistar大鼠随机分为对照组、MCAO模型组及艾塞那肽干预组。对照组大鼠仅进行假手术操作,不阻塞血管;模型组参照MCAO方法制作局灶性脑缺血再灌注模型;艾塞那肽干预组模型制作方法同模型组,但在血管再通后立即通过腹膜腔注射艾塞那肽进行干预。各组大鼠均于缺血1 h再灌注24 h后进行神经功能评价及取材。TTC染色方法测定各组大鼠的脑梗死体积;分离海马组织测定各组大鼠海马组织的MPO活性;利用RT-PCR方法分别测定各组大鼠皮层及海马组织中炎性相关因子IL-6、TNF-α以及NF-κB m RNA的表达水平;利用Western blot方法测定各组大鼠皮层及海马组织中p-P65 NF-κB蛋白、总P65 NF-κB蛋白、IL-6蛋白以及TNF-α蛋白的表达情况。结果1.对照组大鼠无神经缺损症状,模型组及艾塞那肽干预组大鼠的神经缺损症状明显;与模型组相比,艾塞那肽干预组的神经功能评分显著性降低。2.TTC染色后,对照组无梗死灶,模型组及艾塞那肽干预组大鼠梗死灶明显;与模型组相比,艾塞那肽干预组的梗死灶体积显著性减小。3.对照组大鼠海马组织中MPO活性很低,而模型组及艾塞那肽干预组大鼠海马组织的MPO活性均有显著性升高;与模型组相比,艾塞那肽干预组大鼠海马组织的MPO活性显著性降低。4.对照组大鼠炎性相关因子IL-6、TNF-α以及NF-κB m RNA的表达量较低,但模型组及干预组三种因子的表达量均有相显著性升高,艾塞那肽干预组较模型组三种因子的表达量显著性降低,且海马及皮层结果具有一致性。5.模型组及艾塞那肽干预组的p-P65 NF-κB蛋白、总P65 NF-κB蛋白、IL-6蛋白以及TNF-α蛋白表达量较对照组均有显著性升高,但艾塞那肽干预组相较于模型组,p-P65 NF-κB蛋白、IL-6蛋白以及TNF-α蛋白的表达量均显著性降低。结论1.艾塞那肽干预能够减小MCAO大鼠的脑梗死体积、减轻神经缺损症状,发挥神经保护作用。2.艾塞那肽可能是通过抑制炎症反应的发生从而发挥神经保护作用。
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