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肾素抑制剂的研发历经三个阶段：抗肾素抗体、肽类肾素拮抗剂、非肽类肾素抑制剂,前两类因无法口服或口服生物利用度低、作用时间短等原因没能应用于临床。而非肽类肾素抑制剂在设计理论上利用了结构信息,使所得化合物的活性和药动学特性有了很大改善。从相关文献报道可知,Vitae公司开发的VTP-27999的生物利用度最高,且不存在对P450酶的抑制,目前其研究已进入了临床2a期,有望成为应用于临床的抗高血压新药。本论文对VTP-27999的合成工艺进行研究,其具体工作分为三部分：哌啶环及其侧链部分的制备,吡喃环部分的制备及目标化合物的制备。以(R)-3-哌啶甲酸乙酯为原料,经过14步反应,即可得到关键中间体甲基-2-(、(R)-(3-氯苯基)-((R)-哌啶-3-基)甲氧基)乙氧基羧酸酯(14)；以L-焦谷氨酸乙酯为原料,经过13步反应,即可得到另一个关键中间体叔丁基(S)-1-氨基-3-(、(R)-四氢-2H-吡喃-3-基)丙烷-2-基(甲基)氨基甲酸酯(27)；最后,中间体14经对硝基氯甲酸苯酯活化后,与27反应生成脲,后脱除Boc保护基团即得到目标化合物VTP-27999。将其制成富马酸盐用于1H-NMR、13C-NMR、HPLC纯度及药理活性测试。在制备中间体7时,采用还原、酯化后再水解的方法,简单易行且后处理简单；在制备中间体12时,用三苯基磷还原,不会影响氯原子；在制备中间体15时,用DMAP作为催化剂,可缩短反应时间,提高反应收率；在制备中间体18时,将文献报道的室温优化为-30℃,可明显提高反应收率；在制备目标化合物时,使用氯甲酸对硝基苯酯来替代文献中的CDI,使得后处理简单,提高反应收率。总之,本文通过对VTP-27999合成工艺的优化,缩短了反应时间,提高了反应收率,减少了污染,为其工业化生产提供了参考。