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目的成年期肥胖的发生不仅与个体不良饮食结构有关,更取决于其营养代谢模式。肥胖易感人群多存在营养代谢模式异常,而这种不良代谢模式形成于胎儿期。母体过量的营养摄入(如高脂饮食)可造成子代代谢遗传缺陷。机体维持能量代谢动态平衡主要依靠胃肠信号—神经中枢传导途径。目前已经确认下丘脑是中枢神经系统调控摄食的主要组成部分,下丘脑神经元分泌的神经肽Y(neuorpeptideY, NPY)、阿片促黑色素原(proopiomelanocorein, POMC)等神经肽在摄食和能量平衡的调节中发挥着十分重要的作用。与肥胖相关的胃肠激素主要包括饥饿素(Ghrelin)、胰高血糖素样肽(GLP-1),其作用受体分别为生长激素促分泌素受体(GHS-R)和胰高血糖素样肽受体(GLP-1R)。胃肠激素对中枢神经多肽的调节作用,及对肥胖发生、发展影响尚不清楚,是目前肥胖领域的研究热点。本研究采用高脂喂养周产期及离乳后子代大鼠,观察不同性别间下丘脑食欲调控基因NPY、POMC、GSH-R、GLP-1RmRNA表达水平的变化,探讨它们对大鼠体重及能量摄入量的影响。材料与方法健康成熟Wistar雌性处女鼠36只,成熟雄性Wistar鼠9只,适应性喂养1周后,随机选择雌雄大鼠按4：1比例合笼。雌鼠确认怀孕后按受孕顺序随机分为普食(SD)组和高脂(HFD)组,分别投喂基础饲料和高脂饲料,两组饲料喂养从妊娠期至产后10天(即周产期)。仔鼠出生后按随机原则每窝各留8只(雌、雄各4只),两组子代大鼠随机分为高脂组及普食组,分别投喂高脂饲料及基础饲料。即分为：①亲代高脂子代高脂(HFD/HFD)组；②亲代高脂子代普食(HFD/SD)组；③亲代普食子代高脂(SD／HFD)组；④亲代普食子代普食(SD／SD)组。子代大鼠出生后每周称量体重,每2至3天记录投食量、剩食量,计算摄食量、能量摄入量。子代大鼠喂养16周后,禁食12小时后,麻醉下抽血处死,断头取出脑组织,分离下丘脑。用Real-time PCR方法检测下丘脑NPY、POMC、GHS-R、GLP-1R mRNA相对表达水平。所有数据均以x±s表示,应用SPSS11.0软件进行方差分析,p值小于0.05认为差异有统计学意义。结果1、仔鼠出生后随日(周)龄的增加,体重不断增加,8周前增长十分迅速。高脂饲料喂养大鼠体重增长速度明显高于对照组,这种差异在雄性子代表现更加明显。出生时HFD组体重高于SD组P<0.05,哺乳期结束后这种差异在雄性子代中变现更加明显。从第8周以后HFD／HFD组体重高于HFD／SD组(雄性和雌性)P<0.05。从第10周以后HFD／SD组与SD／SD组体重无统计学差异(P>0.05)。2、子代大鼠能量摄入量与体重成正相关。8周前能量摄入量显著增加,雄性子代增长速度更加明显P<0.05。8周前HFD组高于SD组P<0.05,8周后HFD／HFD组高于HFD／SD组P<0.05。10周HFD／SD组与SD／SD组能量摄入量无统计学差异P>0.05。3、子代大鼠喂养16周后,雌性HFD/HFD、SD/HFD组下丘脑GHS-R和NPYmRNA表达水平明显高于SD／SD组,差别有统计学意义(P<0.05)；HFD／SD组下丘脑NPY mRNA表达水平明显高于SD／SD组,差别有统计学意义(P<0.05)；雄性子代间下丘脑GHS-R和NPY mRNA表达水平各组无统计学差异(P>0.05)。雄性HFD/HFD、SD/HFD组下丘脑GLP-1R、POMC mRNA表达水平明显低于SD／SD组,差别有统计学意义(P<0.05); HFD/SD组GLP-1R mRNA表达水平明显低于SD／SD组,差别有统计学意义(P<0.05)；雌性子代间各组下丘脑GLP-1R、POMC mRNA表达水平无统计学差异(P>0.05)。4、雄性子代,能量摄入量与体重呈正相关,下丘脑GLP-1R、POMC mRNA表达水平与能量摄入量和体重呈负相关,GLP-1RmRNA表达水平与POMC mRNA表达水平呈正相关。在雌性子代,能量摄入量与体重呈正相关,下丘脑GHS-R、NPY mRNA表达水平与能量摄入量呈正相关,GHS-R mRNA表达水平与NPYmRNA表达水平呈正相关。结论1、能量摄入量与体重呈正相关,GHS-R和NPY与能量摄入量呈正相关,GLP-1R和POMC与体重和能量摄入量呈负相关。2、高脂喂养状态下丘脑食欲调控基因在不同性别间表达水平不同,高脂喂养状态下,雄性大鼠体重及能量摄入量主要由GLP-1R、POMC负向调节,雌性大鼠体重及能量摄入量主要由GHS-R、NPY正向调节。3、周产期高脂喂养的雄性大鼠体重及能量摄入量主要GLP-1R负向调节,周产期高脂肪喂养的雌性大鼠体重及能量摄入量主要由NPY正向调节。