背景和目的:大量研究表明急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)早期可出现肠道通透性增加、肠源性内毒素血症,即发生肠屏障功能障碍。而在这种疾病状态下,肠道通透性增加的机制尚不明确。肠道黏液层由杯状细胞合成分泌,最主要的成分是粘蛋白-2(mucin-2,MUC2),隔绝病原菌和肠上皮细胞接触,维持肠屏障的正常功能。但关于肠黏液层在ANP肠屏障中的作用却少有研究。本实验研究ANP肠道黏液层的变化及匹鲁卡品耗竭肠黏液后ANP肠道及胰腺的损伤情况。方法:通过逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠建立大鼠ANP模型;腹腔注射匹鲁卡品(160mg/kg)建立黏液耗竭模型。测定血清淀粉酶水平和进行胰腺病理评分评估胰腺损伤。测定血清D-乳酸及组织病理判断肠道屏障损伤程度。应用荧光定量PCR检测肠道MUC2及炎症因子TNF-a、IL-1β、IFN-γmRNA的动态变化。采用过碘酸希夫/阿利新蓝(Periodic Acid Schiff/Alcian Blue,PAS/AB)染色观察结肠黏液层和杯状细胞变化情况。结果:与正常假手术组相比,ANP组大鼠胰腺及末端结肠组织病理损伤加重和肠通透性增加,末端结肠炎症因子TNF-a、IL-1β、IFN-γmRNA表达水平增加(p<0.05)。同时,肠黏液层明显变薄,含粘液杯状细胞数减少,MUC2 mRNA表达均下降。运用Spearman相关性分析发现,ANP组大鼠结肠组织MUC2 mRNA表达与肠道通透性、结肠组织炎症因子mRNA表达存在明显负相关。与ANP组相比,匹鲁卡品+ANP组肠黏液缺失更明显,杯状细胞出现耗竭状态,肠道病理及炎症反应均明显加重。同时,胰腺病理表现加重,血清淀粉酶显著升高。结论:ANP中肠通透性增加,肠道出现损伤,同时,肠黏液层破坏,MUC2表达降低。肠黏液分泌减少可能参与了ANP肠屏障损伤。