三七扶芳藤药对治疗慢性心力衰竭的临床疗效及网络药理学分析

来源 :广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tmac0000000
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目的:观察三七扶芳藤药对治疗慢性心力衰竭(阳虚血瘀型)患者的临床疗效及安全性,并运用网络药理学探究其作用机理。方法:将符合纳入标准的CHF患者60例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例。分别观察治疗前及治疗6个月后的情况。观察指标为脑利钠肽前体(pro-BNP),C-反应蛋白(CRP),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-17(IL-17),心脏彩超,心功能分级、6分钟步行实验(6MWT)、中医证候积分、明尼苏达心衰生活质量量表(MLHFQ)评价,中医疗效以及不良事件发生率等,最后对统计结果进行分析。通过中药药理学分析平台系统数据库(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选三七扶芳藤药对中的有效活性成分、相关作用靶点,将有效活性成分输入Universal protein(Uniprot)数据库,并使用Swiss Target Prediction数据库补充靶点信息,删除去重,获得三七扶芳藤药对的靶标数据。使用Gene Cards数据库获得疾病作用靶点。利用R软件安装Bioconductor软件包对三七扶芳藤药对的相关通路和疾病进行分析,预测其在冠心病致CHF中的作用机制。结果:对照组与治疗组在一般基线资料的比较中差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组pro-BNP、CRP、TNF-α、IL-17、心脏彩超、6MWT、中医证候积分疗效、MLHFQ积分、NYHA心功能疗效差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组在pro-BNP、CRP、TNF-α、IL-17、心脏彩超、6MWT、中医证候积分、MLHFQ积分、NYHA心功能疗效均得到明显改善,且治疗组明显优于对照组(P<0.05),治疗前后两组患者未见明显肝肾功能损伤等不良反应发生,未见急性心力衰竭、恶性心律失常、心源性猝死等主要心血管不良事件(MACE)发生。根据筛选条件得到三七扶芳藤药对有16种有效活性成分,345个药物靶点,2000个疾病靶点,药物-疾病共同靶点148个,98条KEGG通路(P<0.05),分析发现三七扶芳藤药对可通过IL-17通路、AGE-RAGE通路、TNF通路、EGRF通路、PI3K-AKT通路等多条通路发挥作用,这些靶点蛋白的分子功能涉及细胞因子结合、内肽酶活性、细胞因子活性、炎症相关酶激活、受体配体活性等方面,与细胞外刺激反应、营养分子水平等生物过程相关。结论:(1)通过临床观察,三七扶芳藤药对能够明显降低慢性心力衰竭(阳虚血瘀型)患者中医证候积分,提高心功能分级,改善临床症状;(2)三七扶芳藤药对能有效降低慢性心力衰竭(阳虚血瘀型)患者的CRP、IL-17、TNF-α,这可能是三七扶芳藤药对抑制机体的炎症反应,从而有效改善患者预后。(3)三七扶芳藤药对可通过IL-17通路、AGE-RAGE通路、TNF通路、EGRF通路、PI3K-AKT通路、HIF-1通路等途径作用于IL-6、AKT1、VEGFA、CASP3、EGF、EGFR、MMP9、MAPK1、ACE等靶标发挥其中药疗效,提示三七扶芳藤药对通过多成分、多靶点、多通路达到抑制炎症反应、改善心功能、增强心肌收缩、抑制心室重构等作用治疗慢性心力衰竭。
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