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目的: Notch信号转导通路在细胞的分化、增殖及凋亡等过程中起着至关重要的作用，但是Notch1通路在胃癌干细胞(Gastric cancer stemcells, GCSCs)中的具体作用机制尚不十分清楚。本课题主要着眼于Notch1信号转导通路在维持胃癌干细胞生物学特性及调控上皮-间叶转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）过程中的作用。方法:通过RT-PCR及Western blot检测胃癌细胞MKN45、AGS，正常人胃粘膜细胞GES1及45例胃癌组织、25例癌旁正常胃黏膜组织中Notch1的表达水平。流式细胞仪分选出CD44标记阳性及阴性的MKN45胃癌细胞，通过体内成瘤实验及体外悬浮克隆细胞球形成实验检测肿瘤干细胞特性，MTT检测细胞对化疗药物5-Fu的敏感性，Western blot检测Notch1及Hes1的表达水平。为进一步探讨Notch1信号转导通路对胃癌干细胞影响的作用机制，选用γ分泌酶抑制剂N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-1-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester（DAPT）分别处理CD44+及CD44-MKN45细胞，并检测其Hes1及EMT相关指标表达水平、肿瘤干细胞相关特性、生长增殖及转移侵袭能力。结果：Notch1在胃癌细胞中的表达水平显著高于正常的胃粘膜细胞，在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的表达水平显著高于无转移的胃癌组织及正常胃粘膜组织。CD44+MKN45具有明显的肿瘤干细胞相关生物学特性，其Notch1及Hes1的表达水平均显著高于CD44-MKN45细胞。经DAPT处理后，CD44+MKN45细胞中Notch1通路下游蛋白Hes1的表达显著降低，抑制EMT过程，同时影响CD44+MKN45的肿瘤干细胞相关生物学特性及削弱其侵袭、增殖能力，而DAPT处理CD44-MKN45细胞未见上述变化。经DAPT腹腔注射，可显著抑制异种移植瘤的生长。结论： CD44+MKN45细胞具有肿瘤干细胞的相关生物学特性，Notch1信号转导通路在维持肿瘤干细胞特性及调控EMT过程中起着至关重要的作用。