研究背景及目的据统计，我国现有约3000万慢性乙肝患者。乙肝患者如果不能及时有效地控制和治疗肝炎进展情况，一般都会经历乙肝-肝纤维化-肝硬化-肝癌这个发展过程。肝纤维化是肝炎向肝硬化转变的过渡环节,研究表明如能早期诊断并积极地消除致病原因，可延缓或逆转肝硬化的发展,因而早期准确判断肝纤维化程度对肝炎患者具有重要的意义。肝硬化是肝纤维化发展到一定程度引起的。慢性肝病一旦发展为肝硬化，则会影响患者的生存质量及生存时间，故准确判断肝硬化的发展程度对于了解患者肝病进展程度、选择治疗方法及药物均有重要价值。肝穿刺活检虽然是诊断的“金标准”，但其是一种有创性检查具有一定风险，且难以重复进行，使某些患者不愿接受。超声检查是诊断肝脏疾病常用的无创检查方法之一。常规的二维超声检查对肝纤维化及早期肝硬化等未引起形态学上改变的肝脏弥漫性病变的诊断价值有待进一步探讨。彩色多普勒检查能显示肝脏的血流，并对其门脉血流速度等进行血流动力学测定，但其缺少形态学变化的判断依据。超声造影技术在检测肝脏占位性病变并对其进行定性诊断，是造影技术在肝脏超声诊断中的主要应用，有学者利用微泡声学造影剂能够增强多普勒信号特点，用于诊断肝纤维化及肝硬化，但只能区分有无肝硬化，且对肝纤维化阶段的评价作用尚有争议。CT、MRI等影像学检查方法也有研究报道，但由于其具有放射性损伤及价格昂贵等因素，从而局限了其在肝纤维化及肝硬化诊断方面的应用。近年来随着超声诊断技术的发展，超声弹性成像技术在临床诊断中得到了广泛的应用。弹性成像这一概念最早是由Ophir等于1991年提出的，目前在临床上应用已较为广泛，其在乳腺，甲状腺等浅表器官的疾病诊断方面已显示具有良好的应用价值。在肝脏疾病诊断方面近来也多有研究，如应用瞬时弹性成像技术对肝纤维化进行无创评价，但其有自身的局限性，如活动性肝炎、生化指标、病毒学因素等均会影响其的评估结果，对肋间隙过窄及肝硬化伴腹水者成像效果均不理想。也有学者运用实时组织弹性成像技术对肝纤维化程度进行研究，但有研究表明实时组织弹性成像存在一些局限性，如探头对高度肥胖、严重肝萎缩和肋间隙狭窄等患者肝脏在产生外加震动时，技术上有一些局限影响其诊断的准确性；另外弹性成像评分标准只能定性诊断肝纤维化，而不能定量诊断，所以操作者的主观因素加大，对诊断结果可能会造成误差。此外，目前有关超声弹性成像技术对肝硬化发展到不同阶段的研究报道较少见。本研究以慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象，进行超声弹性成像组织弥散定量分析检查，结合病理结果进行对照，旨在探讨超声弹性成像量化分析在肝纤维化分级及肝硬化分型中的应用价值。方法1、病例选择：：⑴选取我院2011年2月～2011年10月的132例慢性乙型肝炎患者，超声检查显示肝脏形态未见明显异常，肝脏组织回声均匀一致性良好。其中男性101例，女性31例，27～73岁，平均年龄51.6岁；对照组30例，血液生化学检查显示无肝炎感染，超声检查显示肝脏形态规则，包膜光整，内回声呈均匀中小。其中男18例，女12例，年龄21～49岁，平均年龄32.2岁。所有患者均无心力衰竭及严重心律失常。所有病例均经病理学诊断证实。⑵选取我院2011年2月～2011年10月的90例慢性乙型肝炎患者，超声检查显示肝脏形态异常，肝脏表面欠光滑，肝实质回声增粗，肝内均可见低回声至稍强回声结节，或两种结节混合出现。其中男性66例，女性24例，年龄33~79岁，平均年龄59.2岁；对照组20例，血液生化学检查显示无肝炎感染，超声检查显示肝脏形态规则，包膜光整，内回声呈均匀中小。其中男性14例，女性6例，年龄45~67岁，平均年龄56岁。所有患者均无心力衰竭及严重心律失常。所有病例均经病理学检查确诊。2、运用超声弹性成像组织弥散定量分析在肝纤维化程度中的应用价值的研究：通过对组织弥散定量分析中的十一个参数应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比、复杂度、偏度、峰度、对比度、均等性、杂乱度、一致性及相关性的分析，探讨该技术在肝纤维化有无及程度判定上的应用价值。3、运用超声弹性成像组织弥散定量分析在肝硬化程度中的应用价值的研究：运用弹性成像组织弥散定量分析技术判定肝硬化的程度，通过分析组织弥散定量分析系统设置的十一个参数应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比、复杂度、偏度、峰度、对比度、均等性、杂乱度、一致性及相关性，探讨该技术在肝硬化有无及程度判定上的应用价值。结果1、应用方差分析比较显示十一个参数中，应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比、复杂度均存在显著差异（P=0.000），而偏度、峰度、对比度、均等性、杂乱度、一致性、相关性尚无统计学差异（P>0.05），因此选择应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比及复杂度作为肝纤维化组的研究参数。2、应用双变量相关分析Spearman相关系数参数检验对肝纤维化不同病理分期与弹性成像组织弥散定量分析的应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比及复杂度进行分析。应变均值与肝纤维化病理分期的相关系数r=-0.916，p=0.000，两者存在显著负相关关系。标准偏差与肝纤维化病理分期的相关系数r=0.766，p=0.000，两者存在较显著正相关关系。同理，蓝色区域所占百分比及复杂度与肝纤维化病理分期的相关系数分别为：r=0.914，p=0.000；r=0.834，p=0.000,其间均为正相关关系。经过两独立样本比较Wilcoxon秩和检验，无、有肝纤维化组织应变均值平均秩次分别为108.51、46.2，Z=-8.772，P=0.000；无、有肝纤维化组织弹性成像标准偏差平均秩次分别为29.84、84.21，Z=-7.655，P=0.000；无、有肝纤维化组织蓝色区域所占百分比的平均秩次分别为24.36、86.86，Z=-8.798，P=0.000；无、有肝纤维化组织弹性成像复杂度的平均秩次分别为28.56、84.83，Z=-7.922，P=0.000。综上，两组之间的应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比及复杂度差异均有统计学意义。采用ROC曲线探讨弹性成像组织弥散定量分析中应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比及复杂度的最佳诊断点，并计算其曲线下的面积、敏感度、特异性及准确度。方差分析：全面比较显示MEAN、SD、%AREA及COMP均存在显著差异（P=0.000），进而需要进一步做多重比较。多重比较法显示：S3与S4的标准偏差之间无显著性差异（P=0.174）,S1与S2的复杂度之间无显著性差异（P=0.898）。其余各期肝纤维化的应变均值、标准偏差、蓝色区域多占百分比及复杂度之间均存在显著差异（P＜0.05）。3、应用方差分析比较显示十一个参数中，应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比、复杂度均存在显著差异（P=0.000），而偏度、峰度、对比度、均等性、杂乱度、一致性、相关性尚无统计学差异（P>0.05），因此选择应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比及复杂度作为肝硬化组的实验研究参数。4、超声弹性成像组织弥散定量分析在判定肝硬化程度中的应用价值的研究：应用计量资料以X±SD，组间比较应用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析（OneWayANOVA）,以P＜0.05为差异具有统计学意义。肝硬化组、无肝硬化组的组织应变均值分别为96.8±9.4、125.0±5.6；肝硬化组、无肝硬化组的标准偏差值分别为67.5±7.4、49.4±2.6；肝硬化组、无肝硬化组的蓝色区域所占百分比为分别35.0±8.3、10.6±2.2；肝硬化组、无肝硬化组的组织复杂度分别为33.5±9.4、20.0±2.8；其应变均值、标准偏差、蓝色区域所占百分比及复杂度之间的差异具有显著统计学意义（P<0.05）。小结节性肝硬化与大结节及混合结节性肝硬化比较，应变均值间差异均具有统计学意义（P<0.05），而大结节性肝硬化与混合结节性肝硬化的应变均值虽有变化趋势，但差异尚无统计学意义（P>0.05）；大结节性肝硬化与小结节及混合结节性肝硬化比较，标准偏差间差异均具有统计学意义（P<0.05），而小结节性肝硬化与混合结节性肝硬化的标准偏差虽有变化趋势，但差异尚无统计学意义（P>0.05）；大结节性肝硬化与小结节及混合结节性肝硬化比较，复杂度之间差异均具有统计学意义（P<0.05），而小结节性肝硬化与混合结节性肝硬化的复杂度虽有变化趋势，但差异尚无统计学意义（P>0.05）；大结节性肝硬化与小结节性肝硬化及混合结节性肝硬化比较，蓝色区域百分比之间差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：1、弹性成像组织弥散定量分析能提供客观、准确的数据及图像，多方面综合起来对肝纤维化程度进行判定，在对肝纤维化无创、准确的程度判断方面有应用前景及价值。2、弹性成像组织弥散定量分析作为一种新的诊断技术，对肝硬化分型的诊断有了初步的探索研究，为临床判定肝硬化程度提供了更有效的检查手段，对治疗和预后判定有一定的积极意义，值得进一步深入研究和应用。