目的　　 探讨益生菌VSL#3对腹泻型IBS大鼠的疗效及肠黏膜紧密连接蛋白和MAPK信号通路蛋白(p38MAPK、ERK和JNK)的影响,为进一步探索益生菌VSL#3治疗腹泻型IBS的机制提供帮助。　　 方法　　 Wistar大鼠40只,雌雄各半,体重(200±5)g,购自中国医科大学实验动物中心,饲养于清洁级动物房,随机分成5组,每组8只,饲养于标准条件下(湿度50%±10%;12h白昼/12h黑夜轮换),喂食普通大鼠饲料。分组情况如下:(1)IBS模型组:乙酸灌肠+束缚应激造模;(2)生理盐水组:乙酸灌肠+束缚应激造模+NS灌胃;(3)益生菌VSL#3组:乙酸灌肠+束缚应激造模+益生菌VSL#3灌胃;(4)思密达组:乙酸灌肠+束缚应激造模+思密达灌胃;(5)正常对照组:正常饮食,无特殊处理。实验期间每日观察大鼠进食、饮水、活动等一般情况,称量体重,观察粪便性状,对粪便类型进行计数。实验第7天,计算AWR评分,评估内脏敏感性。于结肠距肛门8cm处剪取0.5cm长的结肠组织数块,一部分于中性福尔马林中固定,石蜡包埋切片做HE染色和免疫组化检测肠黏膜紧密连接蛋白(occludin和ZO-1),其余结肠组织液氮保存用作Western blot检测肠黏膜紧密连接蛋白(occludin和ZO-1)和MAPK信号通路蛋白(p38MAPK、ERK、JNK和P-p38MAPK、P-ERK、P-JNK)的表达水平。　　 结果　　 益生菌VSL#3组大鼠腹泻症状较IBS模型组大鼠明显缓解,AWR评分较IBS模型组和思密达组明显降低。光镜下观察发现各组大鼠结肠黏膜均未见明显病理学改变,免疫组化和Western blot检测发现益生菌VSL#3组大鼠肠黏膜紧密连接蛋白(occludin和ZO-1)表达水平明显高于IBS模型组和思密达组,Western blot检测发现益生菌VSL#3组大鼠肠黏膜P-p38MAPK和P-ERK蛋白表达水平明显高于其它组,而各组大鼠肠黏膜P-JNK蛋白的表达水平则无明显差异。　　 结论　　 益生菌VSL#3能有效缓解腹泻型IBS大鼠的症状,降低其内脏敏感性,增加肠黏膜紧密连接蛋白的表达,可能是通过激活p38MAPK和ERK信号通路进行调控的。