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目的:该研究主要筛选了糖尿病小鼠中与心肌病发病相关的环状RNA(circular RNA,circRNA)参与到心肌细胞焦亡及其可能机制。方法:动物实验采用野生型小鼠(Wild type,WT)组和自发型2型糖尿病小鼠模型(db/db)组(n=10),均行体重和空腹血糖监测。高糖处理小鼠乳鼠原代心肌细胞,分别设了3组,低糖组(5.5 m M葡萄糖)、甘露醇组(24.5 m M甘露醇+5.5 m M葡萄糖)、高糖组(30 m M葡萄糖),48h后,提取总RNA;培养NIH3T3细胞,细胞种至六孔板,分别设空白对照组、空载体对照组和circRNA过表达组,转染12h后,换成新鲜培养液培养48 h。采用多普勒评价心功能及心脏重构,并分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosinstaining,H&E)染色和麦胚凝集素(Wheat germ agglutnin,WGA)染色评价心肌重构。采用免疫组织化学观察caspase-1及IL-1β在心脏中的分布;Western blot检测caspase-1、IL-1β、SIRT1的表达。TUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP-biotin nick end label-ing)检测DNA片段化损伤。采用circRNA芯片高通量筛选DCM心脏中circRNA表达变化并预测与其结合的mi RNA;实时定量PCR的方法检测SIRT1、circRNA的表达。结果:与同周龄WT组小鼠相比,db/db组体重显著增加,空腹血糖明显升高;超声心动图显示,db/db组小鼠心室壁变厚,心腔变小,小鼠射血分数和缩短分数分别增加至70.63%和45.47%,每搏输出量减少,收缩和舒张末期容积减少,以舒张末期容积减少为主(P<0.05);db/db小鼠心脏的重量/胫骨长度比对照组大;HE染色显示WT组小鼠心肌细胞排列整齐,胞核大小一致,胞浆染色均匀;与对照组相比,db/db组小鼠心肌细胞肥大,排列紊乱且形态不规则,细胞核大小不均一;WGA染色也显示db/db组小鼠心肌细胞明显肥大。db/db小鼠心脏组织中焦亡相关蛋白caspase-1和IL-1β的表达增加,均有统计学差异。TUNEL呈现阳性。芯片检测发现两组小鼠中表达的circRNA有792个,其中25个circRNA上调1.5倍以上,33个circRNA下调1.5倍以上。表达丰度高的circ000807,circ010964,circ008009,circ011728均耐RNase R。实时定量PCR检测circ013874,circ008009均下调,但circ008009下调更加明显,约4倍左右,且具有统计学意义。Arraystar预测circ008009吸附的mi RNA分别mi R-224-5p、mi R-7022-3p、mi R-7683-3p、mi R-471-3p、mi R-6371,均有3个结合位点。生物软件预测mi R-471-3p可与SIRT1 3ˊUTR端结合,且有2个结合位点。高糖处理的小鼠乳鼠原代细胞中circ008009下调,SIRT1也下调;瞬时转染circ008009质粒的NIH3T3细胞中SIRT1显著上调。结论:circRNA表达变化与糖尿病心肌病发病相关,其中mm9＿circ＿008009的表达变化最明显且可能通过mi R-471-3p/SIRT1途径调节糖尿病心肌病细胞焦亡的发生。