HBVDNA阳性患者HBeAg阴性的原因探讨

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HBV DNA是目前判断乙肝病毒是否复制的金标准,HBV DNA阳性表明乙肝病毒处于复制状态,HBV DNA阳性标准是HBV DNA>10~3拷贝/ml。乙肝病毒含有四个编码基因:S基因、C基因、P基因和X基因,S基因中的S1基因编码前S1蛋白(PreS1),前S1蛋白与HBV DNA有高度的相关性,也是目前了解乙肝病毒复制状态的较好指标。以前,HBeAg被临床作为判断HBV复制和传染性强弱常用的血清学指标,但有多种因素会导致用ELISA法检测处于复制状态乙肝病毒的HBeAg为阴性,于是在实际工作中出现同一标本HBV DNA、前S1蛋白阳性,而HBeAg阴性的情况。本论文筛选76例HBeAg阴性、Pres1阳性、HBVDNA阳性的临床标本(其中HBeAg-/HBeAb-模式61例,HBeAg-/HBeAb+模式15例),分别从后带效应、前C区基因突变、HBV核心启动子基因突变和HBeAg/IC四个方面对这种情况进行分析。 研究结果表明:(1)76例标本中经稀释后5例HBeAg阳性,阳性率6.6%(其中HBeAg-/HBeAb-模式5例,阳性率为8.2%;HBeAg-/HBeAb+模式0例,阳性率为0%。),证明这5例标本HBeAg浓度远高于包被抗体浓度,存在后带现象,导致ELISA法检测HBeAg假阴性。(2)38例标本HBeAg/IC阳性,阳性率50%(其中HBcAb+/HBeAb-模式30例,阳性率49%;HBcAb+/HBeAb+模式8例,阳性率53%),这38例标本由于形成了HBeAg/IC,使常规的ELISA无法检测出HBeAg。(3)24例标本HBV前C区存在基因突变,使HBeAg表达障碍,外周血中不存在HBeAg,占研究标本总数的31.58%,其中HBeAb+/HBcAb+模式23,HBcAb+/HBeAb-模式1例。(4)12例标本存在HBV核心启动子突变。(5)研究中还发现有6例标本存在前C区基因突变伴HBeAg/IC阳性,属于野毒株和变异株混合感染,野毒株表达的HBeAg在体内形成了HBeAg/IC,所以整个标本用常规的ELISA查不出HBeAg;2例有前C区基因突变标本经稀释后重新用ELISA法测定HBeAg,结果为阳性,这两例标本也是野毒株和变异株混合感染,野毒株的数目在体内占绝对优势,但其所表达的HBeAg浓度远高于ELISA法包被的抗体浓度,形成后带效应,导致ELISA法检测HBeAg假阴性。 后带效应、HBeAg/IC、前C区基因突变和HBV核心启动子基因突变是HBVDNA阳性标本HBeAg阴性主要原因;后带效应集中在HBeAb阴性状态,前C区基因突变集中在HBeAb阳性状态;6例前C区基因突变伴HBeAg/IC阳性标本和2例经稀释后HBeAg阳性伴前C区基因突变标本为野毒株感染和变异株混合感染;HBVDNA阳性、HBeAg阴性标本多为野毒株感染,只是由于形成了HBeAg/IC使常规ELISA法检测不出HBeAg。
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