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1.中国人群CYBA基因多态性与动脉粥样硬化的关系1.1CYBA基因rs1049255和rs7195830多态性与动脉顺应性的关系及运动对其影响越来越多的证据显示超氧化产物的增加与血管内皮功能障碍有关。CYBA基因编码p22phox亚单位，位于染色体16q24，是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide-adeninedinucleotidephosphate,NADPH）酶系统的重要组成部分，它与超氧化阴离子的产生有密切的关系，但目前该基因多态位点在心血管疾病领域的研究尚存在很多争议。本研究旨在探讨CYBA基因多态性（rs1049255andrs7195830）与动脉顺应性的关系，并讨论运动对两者关系的影响。我们从高邮市八桥镇和送桥镇的随机人群中入选4387例自然人群，从中选出2178例相对健康的人群纳入本研究。使用标准流行病学调查表进行问卷：包含年龄、性别、吸烟、饮酒、用药史等信息，检测大动脉顺应性指标（largearteryelasticity,C1）和小动脉顺应性指标（smallarteryelasticity,C2），计算能量消耗并对DNA样本进行基因分型。研究表明，AA基因型（rs1049255）的小动脉顺应性较GG/AG基因型低（5.31±0.11vs.5.52±0.06ml/mmHg×100;P=0.01）。进一步研究发现，对小动脉顺应性而言，运动能量消耗与CYBA基因多态性存在交互作用（rs1049255：P=0.007；rs7195830：P=0.017）。在能量消耗较少的人群中，AA基因型（rs1049255）的小动脉顺应性较GG/AG基因型低（4.69±0.16vs.5.26±0.19ml/mmHg×100;P=0.008）；而在能量消耗较多的人群中，GG/AG基因型（rs7195830）的小动脉顺应性较AA型高（5.84±0.08vs.5.08±0.32ml/mmHg×100;P=0.049）。单倍型分析显示G-G单倍型携带者的小动脉顺应性较高（P=0.0014）。结果表明，中国人群中CYBA基因多态性与小动脉顺应性相关，而运动可以影响两者的关系。1.2CYBA基因rs4673多态性与臂踝脉搏波传导速度（baPWV）的关系及吸烟对其影响众多研究表明，氧化应激与动脉硬化密切相关。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide-adeninedinucleotidephosphate,NADPH）氧化酶是血管系统超氧化物的主要来源，细胞色素b245(p22phox)作为NADPH氧化酶的一个亚单位，在传递电子及产生超氧阴离子方面起着重要作用，p22phox亚单位由基因座CYBA编码，rs4673（C242T）是其中最为常见的。目前，已有很多关于C242T基因多态性与各种心血管疾病的研究，但结果仍颇具争议。本研究旨在探讨CYBA基因C242T与臂踝脉搏波传导速度（brachial-anklepulsewavevelocity,baPWV）的关系，并讨论吸烟对两者关系的影响。我们从高邮市八桥镇和送桥镇的随机人群中入选4373例自然人群，使用标准流行病学调查表进行问卷：包含年龄、性别、吸烟、饮酒、用药史等信息，检测baPWV，检测生化指标并对DNA样本进行基因分型。研究表明，在总人群中，校正年龄、性别、心率、服药史、腰臀比、体质指数、平均动脉压、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯和空腹血糖后，CT+TT基因型的baPWV与CC基因型无显著差异（1480.7±9.1vs.1483.6±3.5cm/s，P=0.76）。通过进一步分析我们发现，相对于baPWV，C242T基因多态性与吸烟存在交互作用（P=0.033）。校正相同变量后，在吸烟人群中，CT+TT基因型的baPWV较CC基因型低（1517.5±14.4vs.1551.8±6.1cm/s，P=0.029）；而在不吸烟人群中，CT+TT基因型的baPWV与CC基因型无显著差异（1463.7±11.6vs.1447.5±4.3cm/s，P=0.19）。结果表明，中国人群中CYBA基因C242T多态性与baPWV相关，而吸烟可以影响两者的关系。2.中国人群血清尿酸水平与臂踝脉搏波传导速度（baPWV）的关系以往众多研究表明，血清尿酸水平的升高与动脉硬化及心血管疾病有着密切的关系。本文采用孟德尔随机化方法证实血清尿酸水平与臂踝脉搏波传导速度（brachial-anklepulsewavevelocity,baPWV）的变化是否具有因果关系。我们从高邮市八桥镇和送桥镇的随机人群中入选4387例自然人群，使用标准流行病学调查表进行问卷：包含年龄、性别、吸烟、饮酒、用药史等信息，检测baPWV，检测血清尿酸浓度并对DNA样本进行基因分型（rs2231142,rs11722228及rs6855911）。结果显示，在校正年龄、性别、利尿剂服用史、其它高血压药物服用史、体重指数、腰臀比及糖尿病史后，各位点基因型间血清尿酸浓度均有显著差异（rs2231142：P<0.0001；rs11722228：P<0.0001；rs6855911：P=0.039），但去除服用利尿剂的人群后，rs6855911各基因型间无显著差异（P=0.077），而在校正各心血管病危险因素及相关混杂因素后，baPWV与尿酸浓度有关（P<0.0001）。但各个多态位点基因型及高危等位基因累积后均与baPWV无关（rs2231142：P=0.12；rs11722228：P=0.73；高危等位基因累积：趋势P=0.67）。根据孟德尔随机化理论，本研究表明血清尿酸水平与臂踝脉搏波传导速度（baPWV）的变化无因果关系。