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妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指以往无糖尿病也无糖耐量减低的妇女于妊娠期首次发现或发生的不同程度的糖代谢异常。严重威胁母婴健康，且对患者及其子女有长远影响。妊娠期胰岛素抵抗(insulin resistance)程度的增加可能与GDM的发病有关。SHBG是由肝脏产生的一种糖蛋白，可特异性地结合并转运性激素，调控血液中生物活性的性激素浓度。其水平受性激素、甲状腺素、泌乳素及胰岛素等多种激素调节。有研究发现SHBG是糖尿病的危险因素。IGF-I是结构与胰岛素相似的单链碱性多肽，其结构有45％与胰岛素相似，具有促进生长发育促进物质代谢及降糖作用。母体和胎儿是两个相对独立的系统。胎儿循环中的IGF-I来自胎儿组织和胎盘，对胎儿生长发育起主要的调节作用。GDM还与生长激素-胰岛素-胰岛素样生长因子轴失常有关。为此，我们进一步探讨了胰岛素样生长因子-I(IGFI)及胰岛素与GDM的关系。目前对SHBG、IGF-I在成人中表达研究不少，而在胎儿中表达关注很少，本文研究目的：(1)比较GDM孕妇的胎儿与正常孕妇的胎儿羊水中葡萄糖，胰岛素水平、SHBG水平及脐血SHBG水平是否存在差异性(2)探讨羊水中SHBG、胰岛素样生长因子(IGF-I)与羊水葡萄糖，胰岛素水平、新生儿体重指数等GDM危险因素的相关性。(3)探讨羊水葡萄糖，胰岛素水平及SHBG水平、胰岛素样生长因子检测能否作为GDM的常规筛查敏感性指标。从而寻找一个预示GDM发病及发展的较为灵敏的指标。实验材料与方法1．实验分组选取2006年9月至2007年6月在中国医大二院及沈阳市红十字会医院住院分娩的单胎孕妇、胎儿60例，年龄22-42岁，无心、肝、肾和其他内分泌疾病，无高血压及既往糖尿病史。妊娠36-41周，已行糖尿病筛查，正常孕妇及胎儿30例，GDM孕妇及胎儿30例。GDM孕妇均予饮食控制及胰岛素治疗。排除先天畸形严重遗传代谢疾病及出生后呼吸窘迫患儿。按新生儿体重分为3组：1)＜2500g为小于胎龄儿(SGA)12例2)2500g-4000g为适于胎龄儿(AGA)30例3)≥4000g为大于胎龄儿(LGA)18例。2．标本收集，处理孕母空腹10-12小时抽取肘静脉血2ml立即用己糖激酶法测血糖。新生儿脐血，胎儿胎盘娩出后钳夹脐带两端，在脐带两端正中立即用5ml注射器刺入脐静脉，抽取5ml。静止1小时后，2000转／分，10分钟，离心沉淀，取上清液置于-80℃低温冰箱内保存，用于同批检测SHBG。羊水通过羊膜腔穿刺术于剖宫产术中采取5ml，(避免混血或胎粪)，静止后，离心取上清液3ml置于2管，一管-20℃保存，用己糖激酶法测羊水葡萄糖，时间分辨免疫荧光分析法检测胰岛素。一管-80℃保存，用于同批检测羊水SHBG、IGF-I。用ELISA法检测。羊膜腔穿刺术时的孕周和羊水标本冻存时间的长短对羊水胰岛素和葡萄糖的测定值都有影响，故所有羊水胰岛素和葡萄糖浓度都用妊娠孕周和冻存时间进行修正。(采取标本2周内检测)孕妇常规检测身高，体重及血压。新生儿常规检测身长，头围，体重。3．指标检测(1)用酶联免疫测定分析法(ELISA)测定脐血、羊水SHBG、羊水IGF-I浓度。(2)用己糖激酶法测孕母空腹血糖及羊水葡萄糖。(3)羊水胰岛素检测采用时间分辨免疫荧光分析法。4．统计学分析数据由SPSS 10.0统计学软件包(Windows8.0)分析，组间比较用t检验，两变量之间的关系用直线相关分析。p＜0.05或p＜0.01有统计学意义。实验结果1．妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎儿与正常孕妇胎儿相比，GDM孕母空腹血糖明显高于正常孕母，胎儿组脐血、羊水SHBG浓度明显低于对照组。GDM组羊水葡萄糖水平、羊水胰岛素水平较对照组明显增高。新生儿体重有差异。2．按新生儿体重分为3组：1)＜2500g为小于胎龄儿(SGA)(12例其中GDM5例，对照组7例) 2)2500g-4000g为适于胎龄儿(AGA) (30例其中GDM13例，对照组17例)3)≥4000g为大于胎龄儿(LGA)，(18例其中GDM12例，对照组6例)不同组别的新生儿羊水IGF-I、羊水SHBG、羊水胰岛素、羊水葡萄糖水平差异有统计学意义(P＜0.01、(P＜0.05)。无论在SGA组，AGA组还是LGA组，GDM孕母胎儿羊水SHBG明显浓度明显低于对照组。差异显著(p＜0.05)。无论在SGA组，AGA组还是LGA组，GDM孕母胎儿羊水IGF-I水平明显浓度明显高于对照组。差异显著(p＜0.01)。而GDM孕母胎儿羊水葡萄糖水平、羊水胰岛素水平较对照组明显增高(p＜0.05)。3．羊水IGF-I在对照组与新生儿体重呈正相关(r=0.68 p＜0.001)。羊水IGF-I在对照SGA组、AGA组、LGA组分别为60.45±8.77ng／mL、75.96±10.21ng／mL、93.76±14.08 ng／mL。与AGA组比较，羊水IGF-I水平在SGA组显著降低(t=-4.65，P＜0.01)，在LGA组显著升高(t=7.84，P＜0.01)。4．在GDM组羊水IGF-I水平与新生儿体重呈正相关(r=0.32，p＜0.001)。羊水IGF-I在GDM SGA组、AGA组、LGA组分别为81.67±9.98 ng／mL、108.78±11.32ng／mL、128.26±13.76 ng／mL。．羊水IGF-I水平在SGA组显著降低(t=4.73，P＜0.01)，在LGA组显著升高(t=7.88，P＜0.01)。结论1．妊娠期糖尿病(GDM)孕母空腹血糖明显高于正常孕母，GDM孕母空腹血糖与羊水SHBG水平有一定相关性。GDM孕妇胎儿与正常孕妇胎儿相比，GDM孕母胎儿组脐血、羊水SHBG浓度明显低于对照组。GDM组羊水葡萄糖水平、羊水胰岛素水平较对照组明显增高。在胎儿羊膜腔穿刺进行相关疾病监测时，可以进行羊水葡萄糖、羊水胰岛素水平、羊水SHBG水平联合检测，以作为GDM的常规筛查试验。对以后发生GDM联合检测较羊水葡萄糖、羊水胰岛素水平单独检测有相对敏感性。2．SHBG浓度在GDM孕母胎儿羊水中显著降低，通过羊水SHBG的测定可以预知GDM发生的潜在危险性，判定胎儿的发育。3．羊水GF-I与新生儿体重呈正相关，IGF-I水平在GDM孕母胎儿羊水中明显增加，羊水IGF-I水平测定可作为胎儿生长发育的指标。