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目的:通过制备2型糖尿病大鼠模型,经唐古特白刺果提取物治疗后,观察唐古特白刺果对糖尿病大鼠认知功能、海马形态及神经元细胞器超微结构的影响,从而探讨其对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用。方法:采用“12周高脂饮食+1次STZ尾静脉注射”建立2型糖尿病大鼠模型。30只雄性SD大鼠,4周龄,体质量80-100 g,随机分成2组:A:正常对照组(NG,n=10)普通饮食;B:高脂饲料+STZ组(HFD+STZ,n=20)高脂饮食;两组大鼠喂养第12周末行口服糖耐量及胰岛素耐量试验,然后采用尾静脉1次注射链脲佐菌素25mg/kg建立2型糖尿病模型,以链脲佐菌素注射第7天随机血糖水平≥16.7 mmol/L为成模标准。模型成功后继续喂养8周,将B组大鼠随机分为:模型组(DM,n=10)、唐古特白刺果治疗组(DM+NTB,n=10),同周龄SD大鼠作为正常对照组。给药4周后,采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力。10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠,腹主动脉取血送检,立即断头取脑、冰上分离海马及脑皮质,留取标本。HE染色观察标本形态变化,透射电镜观察海马神经元细胞器超微结构。实验期间每周检测大鼠体重及血糖,并观察大鼠一般情况(摄食、饮水量、毛发光泽、垫料潮湿度及精神状况)。结果:1、与正常对照组比较,高脂饲料喂养组大鼠在12周末体质量明显增加,链脲佐菌素干预后体质量呈下降趋势。在链脲佐菌素干预前摄食、饮水、尿量无差异。链脲佐菌素干预后,正常对照组大鼠精神状况良好,反应敏捷,动作自如,双目有神,毛发平顺且有光泽,垫料干燥,进食量、饮水量较前无明显变化。2型糖尿病模型大鼠精神萎靡,反应迟钝,毛竖无光泽,倦怠懒动,垫料潮湿,进食量、饮水量显著增加。2、与正常对照组相比,高脂饮食联合链脲佐菌素干预组大鼠葡萄糖耐量及胰岛素耐量试验异常。3、2型糖尿病模型大鼠在Morris水迷宫中学习记忆能力下降,逃避潜伏期明显延长,穿越目标象限平台次数减少。唐古特白刺果提取物干预能够缩短逃避潜伏期,增加2型糖尿病大鼠在目标平台象限逗留时间百分比及穿越平台次数。4、通过HE染色、透射电镜发现,唐古特白刺果提取物干预后,可改善2型糖尿病大鼠海马组织形态结构异常。结论:1、高脂饮食12周联合25mg/kg链脲佐菌素尾静脉注射可以成功建立SD大鼠糖尿病模型,该模型继续喂养8周存在空间学习记忆能力下降。2、唐古特白刺果实提取物可以保护2型糖尿病大鼠海马神经元,改善认知功能障碍。