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目的：研究生命早期（孕期、哺乳期）抗生素磺胺间甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine, SMM)暴露对子鼠探索、焦虑和认知等行为的影响；基于肠脑轴理论，深入分析粪便短链脂肪酸（SCFAs）通过影响子鼠海马 mTOR信号通路而导致其行为学异常的分子机理。 方法：将受孕ICR小鼠随机分配到孕期和哺乳期处理组，以0、10、50、200 mg/kg的SMM对母鼠灌胃给药；孕期连续给药18 d，哺乳期连续给药21 d。断乳时（PND22），雌、雄鼠分笼常规饲养至青春期（PND56），部分子鼠断乳时立即剖杀，取其粪便、血清和海马组织备用；另一部分子鼠在PND48时，采用旷场、高架十字迷宫和Morris水迷宫分别对其行为学测试；行为学实验结束后，剖杀子鼠，取其血清、粪便和海马组织备用。采用酶联免疫法测定血清中BH4、5-HT和BDNF，放射免疫法测定血清中的T3、T4；高效气相色谱法测定子鼠粪便中SCFAs的含量；实时定量PCR和蛋白免疫印迹法测定海马组织中mTOR信号通路关键分子的表达。 结果：1.①母鼠哺乳期暴露时粪便总SCFAs含量显著降低（P<0.05），孕期暴露时总SCFAs差异无统计学意义（P>0.05）；②哺乳期暴露组，PND22和PND56时，雄性子鼠中、高剂量组总SCFAs含量显著增加，乙酸、丙酸（P<0.05）也显著增加；雌性子鼠的总SCFAs含量同样显著增加（P<0.05）；③孕期暴露组，PND22和PND56时，雄性子鼠总SCFAs含量显著增加，乙酸、丙酸的含量也显著上升（P<0.05）；雌性子鼠的总 SCFAs含量各组差异无统计学意义（P>0.05），但是丙酸显著下降（P<0.05）。 2.血清成分及行为学结果：①哺乳期SMM暴露时，子鼠血清成分和行为学结果出现异常。②孕期SMM暴露，旷场实验结果表明：中剂量组雌、雄子鼠移动总距离和穿越格子数显著减少（P<0.05），中剂量组雄性子鼠和低、中剂量组雌性子鼠进入中央区域次数显著降低（P<0.05），中央区域时间仅雌性子鼠低剂量组显著降低（P<0.05）。高架十字迷宫实验：高剂量组雄性子鼠进入封闭臂的次数和时间显著增加（P<0.05）。高剂量组雌性子鼠进入封闭臂的时间也显著增加（P<0.05）。Morris水迷宫实验：高剂量组雄性子鼠在第2、3天逃避潜伏期显著延迟，中剂量组在第2天也显著延迟（P<0.01），低、中剂量组进入目标象限时间显著降低（P<0.05）。孕期处理组，PND22，高剂量组雄性子鼠BH4、BDNF含量显著降低（P<0.05），雌性子鼠各剂量组之间无统计学差异（P>0.05）。 3.①哺乳期暴露，PND22时，子鼠海马中SPR表达在各剂量组无统计学差异（P>0.05）, PND56时，中、高剂量组雌性子鼠海马中SPR表达显著降低（P<0.05）。②孕期暴露，PND22时，中、高剂量组雄性子鼠（P<0.01）和各剂量组雌性子鼠SPR表达显著降低（P<0.05）。PND56时，各剂量组雄性子鼠（P<0.01）和中、高剂量组雌性子鼠显著降低（P<0.001）。 4.①哺乳期暴露，PND22时，与对照组相比，低、中剂量组Rheb, mTOR和中剂量组S6K1显著增加（P<0.05），各剂量组雌性子鼠PI3K, S6K1，高剂量组Akt, Eif4EBP1和低高剂量组Rheb, mTOR显著升高（P<0.05）。PND56时，高剂量组雄性子鼠 Akt,中剂量组 Rheb, Eif4EBP1,中、高剂量组 mTOR和各剂量组S6K1海马蛋白表达显著增加（P<0.05）。高剂量组雌性子鼠Akt, PI3K, Rheb, S6K1表达显著增加，各剂量组 mTOR表达显著增加（P<0.05）。 P-mTOR（Ser2448）子鼠断乳和青春期时，SMM处理组均显著增加（P<0.01）。②孕期暴露时，PND22时，雄性子鼠Pi3k3ca, Akt1的mRNA表达显著上调（P<0.05），低、中、高剂量组Akt, S6K1和低、高剂量组的mTOR蛋白表达显著增加（P<0.05）。 PND56时，雄性子鼠Pi3k3ca, Akt1, mTOR, Eif4ebp1基因的mRNA表达显著上调（P<0.05），各剂量组PI3K, S6K1, Eif4EBP1和中、高剂量组mTOR蛋白表达显著增加（P<0.05）。 结论：1.生命早期SMM暴露主要诱导了子鼠粪便总SCFAs含量、乙酸、丙酸含量增加;2.生命早期SMM暴露持续激活子鼠海马中mTOR信号通路，这可能与子鼠抑郁、焦虑和认知障碍有关。