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研究目的:检测APOBEC3B(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide 3B),即载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽蛋白3B在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达情况,分析其与临床病理学指标(年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级分类、淋巴结转移、T分期等)的关系,探讨APOBEC3B在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)中表达的临床病理学意义。研究方法:(1)采用实时荧光定量RT-qPCR(real-time quantitative polymerase chain reaction)方法检测50例胃肠胰神经内分泌肿瘤组织中APOBEC3B mRNA的表达,并选其中20例具有瘤旁组织的标本作对照。(2)通过免疫组织化学染色方法检测本实验第一部分70份组织标本中APOBEC3B蛋白的表达情况,并分析APOBEC3B蛋白表达与mRNA表达的相关性;扩大标本后,另选156例胃肠胰神经内分泌肿瘤检测APOBEC3B在肿瘤组织中的表达,分析APOBEC3B与胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理学相关指标的关系。研究结果:(1)50例GEP-NEN标本中,其中神经内分泌瘤G1(neuroendocrine tumor G1,NETG1)有9例,神经内分泌瘤G2(neuroendocrine tumor G2,NETG2)有17例,神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)有13例,混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoendocrine carcinom,MANEC)有11例。APOBEC3B mRNA在NETG1和NETG2中的表达高于在NEC和MANEC中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);而在NETG1和NETG2中APOBEC3B mRNA的表达水平无明显差别(P>0.05),APOBEC3B mRNA在NEC和MANEC中的表达无显著差别(P>0.05)。(2)APOBEC3B蛋白的表达和APOBEC3B mRNA的表达存在显著的相关性,APOBEC3B蛋白的表达情况与mRNA的表达情况相一致(P<0.001)。(3)扩大标本后,行免疫组织化学染色的标本共计206例,NETG1 42例,NETG2 37例,NEC 79例,MANEC 48例。APOBEC3B蛋白在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的阳性表达率达45.6%,并且表现为不同程度的表达。APOBEC3B蛋白在NETG1(81.0%)及NETG2(86.5%)中的阳性率表达明显高于NEC(25.3%)和MANEC(16.7%),差异具有统计学意义(P<0.05);而在NETG1与NETG2无差别,NEC和MANEC中的表达无明显差异(P均>0.05)。(4)单因素分析显示,APOBEC3B蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤组织学分级分类、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移情况及脉管侵犯均有相关性,差异有统计学意义(P<0.05),而神经侵犯情况与APOBEC3B蛋白的表达无明显相关(P>0.05)。(5)多因素分析显示:肿瘤大小(P<0.05)、组织学分级分类(P<0.05)与GEP-NEN患者APOBEC3B蛋白表达有关,而性别、年龄、T分期、肿瘤发生部位、淋巴结转移和脉管侵犯的情况等被排除(P>0.05)。结论:(1)APOBEC3B mRNA及其蛋白在胃肠胰神经内分泌肿瘤组织中呈差异性表达。APOBEC3B蛋白在高分化肿瘤(NETG1及NETG2)中的高表达,提示APOBEC3B基因可能与神经内分泌瘤的发病有关,而在NEC、MANEC低表达,这进一步表明了神经内分泌瘤和神经内分泌癌可能具有不同的发病机制,APOBEC3B在NET和NEC中可能有不同的作用。(2)肿瘤大小、肿瘤组织学分级分类与GEP-NEN患者APOBEC3B表达有关,性别、年龄、肿瘤发生部位、T分期、有无发生脉管侵犯及淋巴结转移情况与APOBEC3B的表达无关。