IRE1在结肠癌的表达及临床意义

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目的系统地探讨IRE1α-XBP1、IRE1β和MUC2在结肠癌及其相应正常组织中的表达情况,并分析其与结肠癌临床分期、病理分级和侵袭转移等临床特性的关系及意义。方法选择2013年9月至2014年2月于河南科技大学第一附属医院收集的手术切除和/或内镜下活检结肠癌组织及距离病变组织5cm以上正常结肠组织35例,采用免疫组织化学法、蛋白印迹法(Western Blot)检测IRE1α、IRE1β和MUC2蛋白的表达情况;实时定量PCR技术(RT-PCR)检测IRE1α-XBP1、IRE1β和MUC2 mRNA的表达情况,并结合临床病理特征,如有无淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期以及患者的性别、年龄及吸烟等,分析它们的表达与结肠癌组织病理特征和患者临床特性之间的关系。应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。结果1.免疫组化结果显示结肠上皮细胞中IRE1β阳性表达为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。相比之下,IRE1β在35例结肠癌组织中表达显著降低(P<0.05)。IRE1α阳性表达为棕黄色颗粒,与IRE1β相同,主要定位于胞质。IRE1α在35例结肠癌组织表达量与正常结肠组织相比无明显变化。MUC2在结肠癌组织中的表达量显著低于正常结肠组织(P<0.05)。其中,IRE1β的表达水平与患者淋巴结转移、临床分期、肿瘤分化程度有关,且随着患者临床分期增加而逐渐增高(P<0.05),但与患者的性别及年龄均无关。IRE1α、MUC2与患者临床病理特征均无关;2.Western Blot结果显示与免疫组化结果一致,与正常结肠组织相比,IRE1β蛋白在结肠癌组织中表达显著降低(P<0.05)。而IRE1α蛋白在结肠癌组织表达量与正常结肠组织相比无明显变化;3.RT-PCR结果显示与蛋白表达一致,IRE1β、MUC2 m RNA在结肠癌患者癌组织中的表达低于正常结肠组织(P<0.05)。其中,正常结肠组织IRE1β和MUC2 mRNA的表达量分别是肿瘤组织的2.1倍和4.5倍。同时,结肠癌组织IRE1βmRNA表达水平的降低程度与疾病临床分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度相关,MUC2 mRNA的表达水平与患者是否吸烟有关。IRE1αmRNA、XBP1mRNA在结肠癌中表达水平与正常结肠组织无显著差异;4.在相关性分析中,IRE1β与MUC2表达呈正相关。结论1.结肠癌患者癌组织中IRE1β蛋白和mRNA表达降低。IRE1β的表达与疾病临床分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度相关,提示IRE1β可能参与结肠癌的发生、发展,并与结肠癌的浸润和转移有关;2.结肠癌患者癌组织中IRE1α、XBP1蛋白和m RNA的表达,与正常结肠组织相比无显著差异,提示IRE1α-XBP1通路可能不参与结肠癌的发生、发展;3.在相关性分析中,IRE1β与MUC2呈正相关,提示IRE1β在MUC2表达过程中起到一定作用,两者可能均在结肠癌病理发展中发挥作用。
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