论文部分内容阅读
目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中MYC基因、MYC蛋白、双重打击淋巴瘤(DHL)、双重表达淋巴瘤(DEL)表达情况及它们在预后、临床特征等方面的意义。方法:通过荧光原位杂交技术(FISH)检测81例DLBCL中MYC基因、BCL-2基因表达情况;通过免疫组化法检测81例DLBCL中CD10、MUM-1、Ki-67、BCL-6、BCL-2及MYC蛋白表达情况;并结合其临床特征、治疗方案及预后转归情况进行不同亚组分析。结果:1.MYC基因异常表达情况:81例DLBCL患者中,出现7例MYC基因重排(8.6%),16例MYC基因扩增(19.8%),2例双重打击淋巴瘤(DHL)(2.47%)。其中1例的生存期为6.3个月,另1例为8.0个月。相比非双重打击淋巴瘤,其预后极差。MYC基因重排阳性组PFS、OS均明显短于MYC基因重排阴性组(PFS:P=0.013<0.05;OS:P=0.005<0.05)。MYC基因扩增阳性组PFS、OS与MYC基因重排阴性组无明显差异(PFS:P=0.654>0.05;OS:P=0.648>0.05)。MYC基因重排与DLBCL临床分期有关,MYC基因重排阳性组相比阴性组,Ⅲ、Ⅳ期的比例明显增多;MYC基因扩增则与DLBCL患者的临床特征包括:患者性别、年龄、有无B症状、ECOG评分、IPI评分、Ki-67表达、临床分期及细胞来源均无明显相关性。2.MYC蛋白表达情况:肿瘤细胞中MYC蛋白阳性表达≥30%有36例(44.4%),MYC蛋白阳性表达≥40%有26例(32.1%),MYC蛋白阳性表达≥50%有15例(18.5%)。当MYC蛋白阳性阈值为30%时,蛋白阳性组与阴性组的PFS、OS均无明显差异(PFS:P=0.062>0.05;OS:P=0.109>0.05)。当MYC蛋白阳性阈值为40%时,蛋白阳性组PFS、OS明显差于阴性组(PFS:P=0.013<0.05;OS:p=0.017<0.05)。当MYC蛋白阳性阈值为50%时,蛋白阳性组PFS、OS明显差于阴性组(PFS:P=0.016<0.05;OS:P=0.011<0.05)。因此,MYC蛋白临界值定义为40%比较合理。MYC、BCL-2双重蛋白表达组(DEL)有19例(23.5%),其PFS、OS均明显短于非蛋白双重表达组(PFS:P=0.004<0.05;OS:P=0.001<0.05)。MYC蛋白阳性组、MYC与BCL-2蛋白双重表达组均与DLBCL患者的临床特征包括:患者性别、年龄、有无B症状、ECOG评分、IPI评分、Ki-67表达、临床分期及细胞来源均无明显相关性。3.高IPI评分(3-5分)在DLBCL中无论PFS还是OS均是不良预测因素(P<0.05);当去除IPI影响因素后,MYC基因重排、MYC蛋白、MYC及BCL-2蛋白双重表达仍是DLBCL中预测PFS及OS不良因素(P<0.05)。4.7例MYC基因重排中,有6例(85.7%)MYC蛋白高表达,且表达值超过60%;16例MYC基因扩增中,有3例(18.75%)MYC蛋白过表达。MYC基因重排与MYC蛋白表达一致性高;而MYC基因扩增与MYC蛋白表达一致性低。结论:1.81例DLBCL中,MYC基因重排发生率为7/81(8.6%),MYC基因扩增发生率为16/81(19.8%),DHL发生率为2/81(2.47%);MYC蛋白阳性表达(阈值为40%)发生率为26/81(32.1%),DEL发生率为19/81(23.5%)。2.MYC基因重排是DLBCL不良的预后因素,且独立于IPI评分,可以预测PFS及OS;而MYC基因扩增则与DLBCL的预后无关。3.MYC蛋白阳性表达、MYC及BCL-2蛋白双重表达均是DLBCL不良的预后因素,且独立于IPI评分,可以预测PFS及OS;MYC蛋白阳性表达阈值定义为40%比较合理。4.MYC基因重排与DLBCL临床分期有关,MYC基因重排阳性组相比阴性组,Ⅲ、Ⅳ期的比例明显增多。5.MYC基因重排常伴随MYC蛋白高表达,两者之间可能存在某种关系,MYC基因重排可能是MYC蛋白表达的一个重要因素,而MYC基因扩增则可能与MYC蛋白表达无关。