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Eph(erythropoitin producing hepatocellular carcinoma)受体是已知最大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)家族,至今已有14个成员,Eph受体的配体Ephrin(Eph family receptor interacting proteins)已克隆有8个成员。Eph受体及其配体间的相互作用能够诱发双向的信号传导过程,引起一系列生物效应,参与细胞的生存、生长、迁徙和分化活动,在胚胎发育、血管发生、肿瘤形成等方面具有重要功能。 EphA2是该家族第三个被发现并克隆全长cDNA的成员,在成人上皮细胞中低水平表达,存在于细胞-细胞粘附部位。EphA2在上皮细胞中的作用尚不清楚,但研究表明Eph受体及其配体间的相互作用负性调节细胞生存、生长、迁徙和浸润活动。在肿瘤细胞中EphA2经常高表达并出现功能改变。在乳腺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌及肺癌等多种实体瘤中存在EphA2高表达,其表达水平与疾病的进展及细胞的恶性程度有关。EphA2在肿瘤组织及肿瘤细胞中高表达,尤其高表达于侵袭性更强的肿瘤细胞,提示Eph信号转导促进肿瘤细胞脱离粘附、降低细胞间的接触抑制,导致肿瘤细胞的游离、播散及侵袭。EphA2作为强有力的癌蛋白参与转移性肿瘤的发生发展过程,应用EphA2蛋白的抗体靶向抑制试验,下调EphA2蛋白表达的同时,也抑制了肿瘤细胞的生长,进而降低肿瘤的恶性程度。 EphrinA1是该亚族第一个被发现的配体,其在肿瘤中表达模式的研究刚刚开始,EphrinA1配体的结合有利于EphA2受体的自动磷酸化。EphA2与