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近三十年淋巴瘤发病率在全球持续上升，恶性淋巴瘤已成为严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一。尽管近30年来以化疗为主导的淋巴瘤治疗已经取得了一定的进展，但从整体来看，现有化疗药物的淋巴瘤长期疗效欠佳，并常诱发严重并发症、产生药物抵抗和复发等问题。缺乏高效低毒的抗淋巴瘤药物，已成为制约淋巴瘤治疗的瓶颈。因此，当务之急是采用新的策略，研发出新型高效低毒抗淋巴瘤药物。中医药治疗肿瘤的历史源远流长，对某些肿瘤具有一定的疗效，但现有临床中医中药的抗癌疗效亟需进一步提高。近年来，我们采用现代科学技术，从祖国医药宝库中发掘新型抗癌药物，应用肿瘤模型，试验了120种中草药的抗肿瘤活性，在国内外首先发现中草药单体木蝴蝶苷B（Oroxin B）在体内外都具有很好的抗淋巴瘤效应，且毒性极低。较低剂量木蝴蝶苷B能够有效地抑制淋巴瘤细胞生长，非常显著地降低淋巴瘤细胞的致瘤性，但对细胞周期和凋亡均无明显影响。显而易见，木蝴蝶苷B的抗肿瘤作用机制不同于常用化疗药物的抗癌机制。据此，我们设想木蝴蝶苷B的抗淋巴瘤作用，有可能通过一种新的机制，并对其进行了一系列的探索。细胞学研究揭示较低剂量木蝴蝶苷B能够使胞体明显增大，细胞膜出现伪足，胞浆变得丰富，胞浆中的空泡增多，诱导淋巴瘤细胞产生灾难性空泡（catastrophic vacuolization），进而导致细胞胀亡（oncosis），其机制显然不同于传统化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡。此外，分子机制研究揭示，首先，木蝴蝶苷B选择性地上调丝裂原活化蛋白激酶MKK3表达和使其磷酸化，随之，活化MKK3特异性地激活下游应激-反应（stress-response）体系中的关键蛋白激酶P38及其信号通路；接着，活化P38选择性地促进内质网应激的重要抑瘤基因-DNA损伤诱导转录因子3（DNA-damage-inducible transcript3，DDIT3)的基因表达。DDIT3又称为生长停滞和DNA损伤诱导蛋白（Growth Arrest And DNADamage-Inducible Protein GADD153）,又叫CEBP同源蛋白-10(CCAAT/Enhancer-BindingProteinHomologousProtein-10，CHOP-10)。DDIT3是内质网应激的分子标志物。转录因子DDIT3调控多种下游基因的表达，包括内质网应激、免疫反应，细胞生长抑制，细胞胀亡和凋亡，从而发挥抗肿瘤效应。此外，木蝴蝶苷B还能促进抑瘤基因p53的表达，起抑制淋巴瘤的效应。综上所述，本研究揭示木蝴蝶苷B能选择性激活淋巴瘤应激反应体系MKK3-P38-DDIT3通路和促进抑瘤基因p53的表达，来诱导淋巴瘤细胞灾难性空泡和胀亡。研究成果在国内外尚未见报道，具有原创性、创新性和中国特色，为新一代抗淋巴瘤药物提供新的研究策略和候选药物。