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目的：评价胃泌素释放肽前体(ProGRP)对于小细胞肺癌(SCLC)的临床意义；评价罗氏ProGRP试剂盒的临床价值。方法：采集北京协和医院2013年3月至2013年10月期间初诊SCLC患者、初诊非小细胞肺癌(NSCLC)患者、同期良性疾病患者、同期初诊其他恶性肿瘤(除肺癌外)患者、健康受试者的血清及血浆标本,用罗氏ProGRP试剂盒和雅培ProGRP试剂盒分别对受试者血清、血浆标本行ProGRP浓度检测(均使用电化学发光法)。分析罗氏和雅培试剂盒检测血浆ProGRP浓度相关性和一致性及罗氏试剂盒检测血清和血浆ProGRP浓度的相关性和一致性。用ROC曲线确定罗氏试剂盒检测血清ProGRP临界值、敏感性及特异性。SCLC及NSCLC组患者同时行血清NSE水平检测,做血清ProGRP、NSE的ROC曲线,比较两者的ROC-AUC、敏感性和特异性。随访监测SCLC患者治疗前、每个化疗周期前ProGRP水平,收集其影像学疗效评价资料,明确ProGRP浓度变化与影像学疗效评价结果的关系。结果：1.罗氏和雅培ProGRP试剂盒检测血浆ProGRP浓度相关性较好,两种试剂盒检测结果的相差幅度在临床上是可以接受的,具有较好一致性。罗氏试剂盒检测血清、血浆标本ProGRP浓度相关性较好,罗氏试剂盒检测的血清、血浆标本结果的相差幅度在临床上是可接受的,具有较好的一致性。2.经非参数Kruskal-Wallis H检验,健康组、良性疾病组、其他恶性肿瘤组、NSCLC组和SCLC组间血清ProGRP水平差异有统计学意义(p<0.001)。以Mann-WhitneyU检验分别比较SCLC组与健康组、良性疾病组、其他恶性肿瘤组、NSCLC组ProGRP水平,SCLC组明显高于其他四组,差异有统计学意义(p均<0.001)。局限期与广泛期小细胞肺癌ProGRP浓度均明显增高,但两组结果比较差异无统计学意义(p=0.856)。3.以健康组为对照绘制ProGRP诊断SCLC的ROC曲线确定ProGRP临界值是74.44pg/ml,敏感性及特异性分别为96.0%和97.2%；以良性疾病组为对照绘制ProGRP诊断SCLC的ROC曲线确定ProGRP临界值是109.30pg/ml,敏感性及特异性分别是96.0%和100%；以其他恶性肿瘤组为对照绘制ProGRP诊断SCLC的ROC曲线确定ProGRP临界值是115.60pg/ml,敏感性及特异性分别是92.0%和94.1%；以NSCLC组为对照绘制ProGRP诊断SCLC的ROC曲线确定ProGRP临界值115.60pg/ml,敏感性及特异性分别是92.0%和95.6%；以其他四组受试者为对照绘制血清ProGRP诊断SCLC的ROC曲线,确定ProGRP临界值93.79pg/ml,敏感性及特异性分别是96.0%和96.4%。4.以NSCLC组为对照绘制血清ProGRP、NSE诊断SCLC的ROC曲线,ProGRP的ROC-AUC (0.976)高于NSE(0.873),差异有统计学意义(p=0.01)。NSE、ProGRP区分NSCLC与SCLC特异性均为95.6%时,两者敏感性分别为52%、92.0%,差异有统计学意义(p<0.001)。ProGRP、NSE联合检测诊断SCLC敏感性为96%,特异性为73.3%。5.随访监测治疗前ProGRP浓度明显增高的SCLC患者,显示ProGRP浓度变化与临床影像学疗效评价结果一致。结论：罗氏试剂盒用于检测血清和血浆标本ProGRP浓度具有较好相关性和一致性。血清ProGRP用于SCLC的诊断敏感性及特异性均较高,较NSE有更高的辅助诊断价值。ProGRP可作为SCLC疗效评价的重要辅助指标。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor tyrosine kinase inhibitors EGFR-TKIs)是近年来临床常用的一类新的小分子靶向药物。EGFR-TKIs不仅明显改善EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌患者预后,而且毒副反应小,大大提高了肺癌患者生活质量,已成为目前非小细胞肺癌重要治疗手段之一。EGFR-TKIs常见毒副反应包括皮疹、腹泻、恶心等,较常见的毒副反应包括肝功能损害、脱发等,少见的毒副反应包括肺间质病变。当因严重毒副作用停止EGFR-TKI后是否可更换另一种EGFR-TKI继续治疗,目前研究尚无定论。本文两个典型病例的治疗体会,对于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者,由于药物严重毒副反应而停用某种EGFR-TKI后可在严密监测的情况下尝试换用另一种EGFR-TKI继续治疗。更换EGFR-TKI后患者可能不出现相同毒副反应,且临床获益。