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背景及目的：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,化学治疗仍是当前胃癌综合治疗的主要手段。然而近年来临床上对传统抗肿瘤药物治疗不敏感的患者越来越多,严重影响病人的生存,研究肿瘤细胞对化疗的对抗显得十分迫切。大量研究显示GRP78、 MCL-1在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并被认为与这些肿瘤的发生发展及抗化疗治疗等有关。本研究主要以临床实体标本为研究对象,结合体外细胞株培养,探讨GRP78、 MCL-1蛋白的表达与胃癌临床病理特征的相关性及其在胃癌发生、发展中的作用, MCL-1蛋白在调控内质网应激诱导的胃腺癌细胞凋亡中的作用,以期为临床化学药物治疗胃癌提供有效靶点。方法：收集临床资料完整的胃癌组织蜡块、胃正常组织蜡块(含正常胃黏膜组织及癌旁正常胃组织)制成组织芯片,用免疫组化的方法检测其GRP78和MCL-1蛋白的表达情况；体外培养胃腺癌细胞株SGC-790、 BGC-823,衣霉素诱导内质网应激,Western blot检测衣霉素在不同时间段处理胃腺癌细胞株GRP78、 MCL-1蛋白的表达情况。结果：免疫组化结果显示：胃癌组织、胃正常组织中均有GRP78和MCL-1蛋白的表达,定位于细胞浆中,着色呈淡黄色至深棕色,但MCL-1蛋白的表达相对较弱；统计学显示GRP78在胃癌组织中表达指数为5.80±3.45,胃正常组织为3.20±1.70,两者有明显差异(t=3.259,p=0.002); MCL-1蛋白在胃癌组织、胃正常组织阳性表达率分别为86.49%(124/148)、60.00%(12/20),差异也具有统计学意义(x2=6.464, P=0.011); MCL-1蛋白的表达与是否伴有淋巴结转移相关,而GRP78蛋白似乎无关,两者与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度等均无相关性,但与胃癌细胞分化程度呈负相关。Western blot显示胃腺癌细胞株SGC-7901在衣霉素诱导内质网应激状态下MCL-1蛋白表达随时间点延长呈上调趋势,而BGC-823细胞株MCL-1蛋白各时间点均呈高表达状态,无明显上调趋势。结论：GRP78和MCL-1在胃腺癌组织中呈高表达状态,其与胃癌的发生、分化程度等密切相关,MCL-1参与了胃癌的淋巴结转移,两者与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小以及肿瘤浸润深度等无明显的相关性。MCL-1蛋白与胃腺癌细胞对内质网应激性凋亡的耐受有关,提示GRP78、 MCL-1基因或蛋白可作为胃癌治疗的有效靶点。