磷酸羟基哌喹、双氢青蒿素对辐射损伤小鼠血液系统的保护作用

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目的:研究磷酸羟基哌喹(hydroxypiperquin phosphate,HPQP)和双氢青蒿素(Dmydroartemisinin)对辐射损伤小鼠血液系统的影响,观察这两种药物对小鼠血液系统是否有保护作用,为临床放射性损伤的预防和治疗提供实验依据。 方法:采用清洁级昆明小鼠,全部雄性。先将64只小鼠随机分为8组,分别为磷酸羟基哌喹、双氢青蒿素高、中、低各三个剂量组,空白对照组和正常组,除正常组外,其余各组分别给予60Co-γ射线4.5Gy(亚致死量)全身照射,照射方法:1.5Gy/次/天,连续3天;照射前2天Jr始分别灌胃给予磷酸羟基哌喹50mg/kg,100mg/kg,200m/kg,每周2次,灌胃体积0.1ml/20g,双氧青蒿素25mg/kg,50mg/g,100mg/kg,每天一次;至照射后lO天停药。同时空白组给予等体积的生理盐水灌胃,健康对照组正常进食饮水。照射后一周,二周分别割尾采血,以外周血白细胞、血小板计数,结合体重等生活状念情况,观察4.5Gy60Co-Y射线辐射后小鼠的血液系统变化,初步观察对血液系统的影响,并筛选出药物的合适剂量。然后,另取昆明小鼠32只,随机分为4组,分别为磷酸羟基哌喹组、双氢青蒿素组,生理盐水组,正常组,以此前筛选的最佳药物剂量给药,小鼠给予9.0Gy60Co-γ(超致死量)射线照射,用脾结节法,骨髓有核细胞计数法,骨髓病理组织学改变进一步观察对大剂量60co-γ射线照射的小鼠造血功能的影响。 结果:4.5Gy60C-γ射线全身照射后一周,受照各组小鼠白细胞和血小板均下降,磷酸羟基哌喹组小鼠白细胞恢复较快,双氢青蒿素组小鼠血小板恢复较快,磷酸羟基哌喹组和双氢青蒿素组均以中剂量组小鼠生活状念最佳。9.OGy60Coγ射线照射后,磷酸羟基哌喹组脾结节数、骨髓有核细胞数均高于对照组和青蒿素组1(P<0.01),骨髓病理显示骨髓增生活跃,双氢青蒿素组脾结节和有核细胞数目略高于对照组,差异无显著性,骨髓病理显示增生活跃。 结论:磷酸羟基哌喹可以促进辐射损伤后小鼠白细胞恢复。双氧青蒿素可以促进辐射损伤小鼠血小板恢复,二者对血液系统均有保护作用。
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