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Toll样受体(Toll-like receptors ,TLRs)是表达在哺乳动物细胞表面的一类重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),是进化中比较保守的一个受体家族,TLRs能特异地识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP),不仅在激活天然免疫中发挥着重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫与特异性免疫的主要桥梁。研究表明,TLRs是介导宿主对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的识别及抗结核免疫反应的关键分子,与抗结核感染免疫有关的主要是TLR2和TLR4,TLRs通过识别MTB及MTB组分参与机体对结核分枝杆菌的免疫应答,对TLRs的研究有助于阐明结核病的发病机制并为新的治疗方法提供策略。本实验采用MTB敏感株、耐多药(multidrug-resistant,MDR)株分别感染人巨噬细胞(THP-1),模拟细胞体外感染的过程。应用逆转录荧光定量PCR检测感染后不同时间阶段TLR2、TLR4、P50 mRNA表达的变化及细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4 mRNA表达的变化,应用流式细胞术检测感染后TLR2、TLR4表达的变化;应用不同细胞因子刺激THP-1细胞后,应用逆转录荧光定量PCR检测感染后TLR2、TLR4、P50 mRNA表达的变化。探讨MTB敏感株、MDR株对TLR表达的调节作用及TLR活化后细胞因子表达的变化及细胞因子对TLR表达的调节作用,了解不同结核分枝杆菌感染细胞后所引起的免疫应答特点,了解TLRs在结核病免疫应答中的作用。实验结果显示,MTB敏感株、MDR株对TLR2、TLR4表达水平调节能力不同,MDR株上调TLR2、TLR4表达水平弱于敏感株。MTB敏感株、MDR株诱导细胞因子表达的强度也不相同,MTB敏感株诱导细胞因子IL-12、IFN-γ表达能力明显高于MDR株。反过来,细胞因子对TLR表达的调节能力也不相同,IFN-γ使TLR2、TLR4mRNA表达上调,IL-4却使TLR2 mRNA表达下调,对TLR4 mRNA的调节作用并不明显。本实验证明TLR作为细胞表面的PRR之一,能够识别MTB和MTB组分,引起机体的抗结核免疫应答;耐药程度不同的MTB对TLR的调节作用不同,诱导产生的细胞因子也不相同,这些细胞因子也能调节TLR的表达。TLR和细胞因子相互作用、相互影响,通过这种反馈机制更及时、准确、精密的调节机体的免疫应答。