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[目的]高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是代谢综合征的重要表现,与痛风、高血压、糖尿病、冠心病等的发生有密切关系;而研究发现急性HUA也可以对身体造成严重的危害。因为急性HUA主要发生在一些特定环境下,对于急性HUA的防治并不像慢性HUA 一样引起足够的重视,反而容易被忽视。最后,研究发现维生素C和苯溴马隆等分别在普通人群HUA的防治中发挥了重要作用。因此,我们选取与本专业密切相关的吡嗪酰胺诱导的高尿酸血症(pyrazinamide-induced hyperuricemia,PIHU)和急性高原高尿酸血症(high-altitude hyperuricemia,HAHU)两种典型的急性HUA来探讨针对不同急性HUA的预防措施。[方法]第一部分研究内容为针对HAHU的前瞻性对照研究,共分为两个亚研究,研究对象是第一次进入青藏高原的青年男性新兵。第一项研究(研究Ⅰ)完成于2015年,将研究对象分成维生素C组和空白对照组,其中维生素C组给予500 mg/d,使用时间一个月,空白对照组全程未进行干预。在基线(M0)和观察一个月(M1)时监测血清尿酸(serum uric acid,SUA)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。比较两组 SUA水平、HAHU发生率的差异。第二项研究(研究Ⅱ)完成于2016年,将研究对象分成维生素C组(500 mg/d)和维生素E组(75mg/d),使用时间为一个月。同样在基线和观察一个月时监测SUA、SCr和BUN水平,并比较两组SUA水平、HAHU发生率的差异。第二部分研究内容为针对PIHU的回顾性调查研究,我们从病案中调取2014-2016年成都军区昆明总医院感染科住院结核病患者的信息,将出院第一诊断为结核病的患者作为研究对象,首先描述纳入研究的全部结核病患者抗结核治疗过程中SUA变化水平,通过logistic回归分析影响PIHU的相关因素,比较使用或不使用干预措施(应用苯溴马隆、别嘌呤醇和碳酸氢钠等抗HUA药物)对PIHU的影响。[结果]第一部分HAHU研究结果为:1.在研究Ⅰ中,经过一个月的观察,全部受试对象(n=66)的SUA水平显著高于基线水平(436.1±79.3vs.358.0±79.8μmol/L,p<0.001),HUA发生率也显著增高[63.6%(95%CI:52.0%-75.2%)vs.19.7%(95%CI:10.1%-29.3%),p<0.001];比较基线和一个月时,维生素 C组(n=33)的 SUA 水平(411.5±74.2vs.460.8±54.8μmol/L,p=0.003)和 HUA发生率[48.5%(95%CI:31.4%-65.6%)vs.78.8%(95%CI:64.9%-92.7%),p=0.020]明显低于空白对照组(n=33);2.在研究Ⅱ中,全部受试者(n=115)的SUA水平和HUA发生率也在经过一个月的观察后显著增加(p<0.001,p=0.032);比较基线和一个月时维生素C组(n=58)和维生素E组(n=57)的SUA水平和HUA发生率,结果显示均无统计学差异(p>0.05);3.研究Ⅰ和Ⅱ的全部研究对象(n=181)的 SUA 的变化与 SCr(r=0.599,p<0.001)和 BUN 的变化(r = 0.207,p=0.005)呈正相关。第二部分PIHU研究的结果:1.在HRZE标准方案抗结核治疗过程中,基线SUA正常的未进行降尿酸治疗的患者应用PZA1周时的平均SUA水平显著上升(496.3±126.9vs.293.2±69.5 μmol/L,p<0.001);PIHU 的发生率为 76.2%(211/277);青年(15～34岁)患者的PIHU发生率是其他年龄段患者的2.56倍(p=0.005),糖尿病患者的PIHU发生率是非糖尿病患者的0.31倍(p=0.019);2.应用PZA1周时,预防用药组(n=44)PIHU的平均SUA水平与未预防用药组(n=331)相比显著较低(454.2±140.9 vs.520.0±143.1μmol/L,p=0.004),前者基线 HUA 发生率高于后者[29.5%(95%CI:15.6%-43.4%)vs.16.3%(95%CI:12.3%-20.3%),p=0.031],但在1周时无显著统计学差异[65.9%(95%CI:51.9%-79.9%)vs.78.5%(95%CI:74.1%-82.9%),p=0.061];3.应用 PZA 2周时,初始预防组(n=12)的SUA水平显著低于非初始预防组(n=23)(404.1±144.2vs.507.0±149.8 μmol/L,p=0.006);4.维生素C组与未预防用药组在基线(297.4±47.3 vs.323.6±98..3 μmol/L,p=0.552)和应用 PZA 1 周时的平均 SUA 水平(519.2±62.2vs.521.2±143.7 μmol/L,p=0.977)均无显著统计学差异。[结论]1.初入高原的青年男性发生急性HAHU的比例高,使用大剂量维生素C能够降低HAHU发生率和平均SUA水平,并且相对安全经济;2.使用PZA抗结核的患者发生PIHU的比例高,苯溴马隆等传统降尿酸药物能够降低HUA发生率和平均SUA水平,而使用大剂量维生素C对于PZA人群不能产生显著降低SUA水平的效果;3.不用的急性HUA因为发生机制可以存在差异,所以其防治措施也有所不同。