HMGB1在类风湿关节炎及实验性关节炎中的作用及~(99)Tc-MDP的干预研究

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研究背景:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病,致残率高。多年来,尽管学术界对RA的发病机制及治疗策略进行了广泛深入的研究,但其病因及发病机制仍远未明晰,治疗效果也难尽人意。约50%的病人在1~2年内可发生关节破坏,大多数患者出现程度不等的功能受损和关节畸形。RA是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要疾病之一。近年来研究表明,高迁移率族蛋白-1(high mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1)作为一种炎症因子,可能与RA的发病有密切关系。既往研究发现HMGB1在佐剂性关节炎大鼠的滑膜细胞胞浆和间质内表达异常,在RA患者关节液中表达显著增高,而血清HMGB1水平是否增高存在争议。血清中HMGB1水平与疾病活动性指标的关系,HMGB1在RA患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的变化如何,HMGB1是否与关节破坏有关,以及常用抗风湿药对HMGB1的表达是否存在影响目前尚无相关研究。 第一部分 类风湿关节炎外周血和关节液中HMGB1的表达及临床意义 目的:探讨RA患者PBMC及血清和关节液中HMGB1表达状况,并与疾病活动指标及其它临床指标进行相关性分析,寻找反映RA病情活动、骨质破坏的新指标。 方法:选择活动期RA患者38例和非活动期RA患者24例及健康对照20例,采集外周血;选择RA和骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者各12例,采集关节液。采用RT-PCR检测PBMC中HMGB1 mRNA表达水平,Western blot检测PBMC、血清和关节液中HMGB1蛋白水平。对血清中HMGB1水平与病情活动指标及其它临床指标进行相关性分析。 结果:活动期RA患者PBMC中HMGB1在mRNA水平与非活动期RA及健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。活动期RA患者PBMC中HMGB1蛋白水平较非活动期RA组与健康对照组表达
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