目的:本研究旨在评估HBeAg阳性的慢乙肝患者经核苷类似物治疗后发生联合应答(包括HBVDNA转阴、ALT复常和HBeAg血清学转换)的情况,并且了解延长治疗时间对于提高联合应答率是否有效。方法:总共有280例从2004年8月至2014年2月在重庆医科大学第二附属医院感染科随访治疗HBeAg阳性的慢性乙型病毒性肝炎患者进入研究,190例经恩替卡韦单药治疗,90例经替比夫定单药治疗。收集所有患者基线人口学特征、临床及实验室检查资料,根据患者基线HBVDNA和ALT的水平,将280例患者分为优势人群和非优势人群组,使用SSPSS22.0软件进行数据统计分析。结果:Kaplan-Meier统计分析显示,在总人群中第1年累积联合应答率是8.6%,第2年是13.2%,第3年是19.1%,第4年是24.2%,第5年是26.0%。在优势人群中,前3年的联合应答率明显高于非优势人群(P=0.043),3年之后两组人群联合应答率无差异。并且在优势人群中联合应答主要发生在前3年。多因素cox回归分析表明在优势人群中第1年发生HBeAg血清学转换是发生联合应答唯一相关因素(Hazard ratio[HR],16.321;P=0.000)。经过3年的核苷类似物治疗,基线APRI评分≤0.5患者的比例到第三年从15.6%增加至71.3%,基线APRI评分>1.5患者的比例到第三年从43.8%下降至1.9%。结论:核苷类似物治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者从3到5年提高联合应答率是有限的,尤其针对优势人群。因此寻求新的转换治疗方案是必要的。