新型内毒素吸附剂的制备及性能研究

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细菌内毒素(ET)是诱导机体休克和器官衰竭的主要介质,应用血液灌流方法吸附清除机体内毒素是目前抗内毒素治疗的研究重点.该文工作的目的是研制新型高效的ET亲和吸附剂,通过血液灌流技术,特异性的清除血液中的ET致病因子.论文共分为五部分:第一部分介绍了ET的理化性质、来源、生理作用及国内外治疗方法和研究进展,提出了选题的依据和预期目标.第二部分研究了球形纤维素—赖氨酸吸附剂的制备方法,ET吸附性能及吸附剂的稳定性.结果显示,赖氨酸配基的最佳固定量为3.22mg/ml gel,静态吸附1.0EU/ml ET水溶液,吸附率达83.3﹪.而且,吸附剂具有较好的稳定性,高温灭菌和低温贮存对配基影响不大.第三部分探讨了亲和吸附剂对ET的吸附识别机制.通过选择多种氨基酸作为配基固定于纤维素球上,以及应用多种大孔树脂及离子交换树脂,来研究配基分子的性质和空间效应对于吸附性能的影响.结果表明,分子间静电作用力、疏水作用力、大分子间的空间作用以及配基最外层电荷的性质均对ET分子的结合产生重要的影响.第四部分研究了两种新型大分子配基对ET的吸附性能.将不同代PAMAM dendrimers枝化物分子,固定于球形纤维素上,测定其对ET的吸附效果.结果显示,G2代吸附能力最强,吸附率为92.0﹪;另外,采用在球形纤维素上直接聚合配基的新型方法,来制备多乙烯多胺吸附剂,静态吸附结果显示,G3代配基的吸附能力最强,吸附率达87.5﹪.二者均具有良好的吸附性能.第五部分采用球形纤维素—赖氨酸吸附剂,血液灌流吸附治疗患内毒素血症的兔子.结果显示,灌流组经过2小时治疗,血液中ET的清除率达92.6﹪;动物肝、肾功能等生理指标反映经过治疗,机体感染的程度显著减轻,证明吸附剂治疗的高效性.此外,吸附剂具有良好的血液相容性,安全性高,因此具有广阔的临床应用前景.
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