目的：探讨雷公藤多甙造成雌性育龄期小鼠生殖功能低下的药理作用机理，建立雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下动物模型。 方法：采用7～8周龄雌性成熟昆明种小鼠，通过阴道细胞学涂片筛选出有正常动情周期者，随机分为雷公藤多甙A、B、C、D、E5个剂量组及正常对照组，分别给予雷公藤多甙60mg／kg／d、40mg／kg／d、30mg／kg／d、20mg／kg／d、15mg／kg／d及生理盐水。连续每日观察给药后小鼠动情周期状态，根据动情周期变化情况推断给药后小鼠的生殖功能状态。分别在①各组部分小鼠开始出现动情周期延长，②各组小鼠动情周期均延长、不规则，③各组小鼠动情周期完全紊乱、甚至消失三个时段分批处死部分小鼠，以观察雷公藤多甙在不同时段对小鼠生殖功能的影响。采用放射免疫法检测血清E₂、P水平，组织称重法计算卵巢、子宫指数，病理切片观察各时段卵巢、子宫组织形态学变化，计数各级卵泡、黄体数，测量子宫内膜、肌层厚度。 结果：给药5周时，各组部分小鼠出现动情周期延长；给药7周时，各组小鼠均出现动情周期延长、不规则；给药10周时，各组小鼠动情周期全部紊乱，部分动情周期消失，分别在5、7、10周时分批处死小鼠。结果显示：给药5周、7周时，雷公藤多甙不能降低E₂、P水平、卵巢指数和卵泡、黄体数，给药7周时A组子宫指数降低，内膜、肌层变薄。给药10周时，A、B、C组子宫指数明显降低，子宫内膜、肌层明显变薄，卵巢成熟卵泡数及黄体数减少（P＜0.05或P＜0.01）；A、B组E₂水平降低（P＜0.05），各组P水平和卵巢指数无明显变化。 结论：1．雷公藤多甙给药10周时60mg／kg／d、40mg／kg／d及30mg／kg／d剂量均能在一定程度上损伤小鼠生殖功能，造成肾虚生殖功能低下状态。2．建议用雷公藤多甙30mg／kg／d给药10周以建立雌性小鼠肾虚生殖功能低下模型。