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目的通过分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)与神经调节蛋白4(neuregulin4,NRG4)、孕期体成分、血糖、血脂、维生素、胰岛素等指标的关系,探讨其身体营养状况与GDM发生风险的关系,提出NRG4在GDM发生发展中可能的作用,为研究GDM可能的发病机制提供理论依据。方法本研究采用1:1病例对照研究,选取2018年7月至2019年7月在郑州大学第三附属医院建卡且符合纳入标准的87例GDM患者为病例组,按照年龄±3岁和孕周±2周选取同期在医院建卡体检的87例健康孕妇作为对照组,并随访到68例病例组和62例对照组的分娩结局。研究对象签署知情同意书后,通过问卷调查、门诊系统及住院系统查询,收集研究对象的基本信息、孕期化验指标、人体成分分析指标及分娩结局,孕期化验指标如孕早期维生素A、维生素E、铁蛋白、肝功及血脂,孕中期的OGTT血糖结果,留取病例组和对照组孕中期空腹血样后,通过酶联免疫吸附法测定两组孕妇孕中期血清NRG4和胰岛素水平,同时用全自动生化分析仪测定其甘油三脂(triglyceride,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。问卷录入通过EpiData3.1建立数据库,使用SPSS 25.0进行统计分析,GraphPad Prism 8进行作图。通过配对t检验或相关样本秩和检验进行单因素分析,多因素分析使用条件logistic回归方法来分析孕期指标和NRG4与GDM发病风险的关系,均以α=0.05作为检验水准。结果1.病例组孕前身体质量指数(body mass index,BMI)、孕中期体重增重及有糖尿病家族史发生率均高于对照组,而病例组晚期体重增重及孕期总体重增重均低于对照组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。2.孕早期两组指标分析显示:病例组血清中维生素A、维生素E、空腹血糖和TG均高于对照组,差异均具有统计学意义(P均<0.05);多因素条件logistic回归结果显示,校正混杂因素后,血清维生素A偏高(OR=1.008,95%CI:1.002～1.015)可能是GDM发病的独立危险因素;孕早期两组孕妇人体成分分析结果显示:病例组中蛋白质、矿物质、骨骼肌、体脂肪、去脂体重、内脏脂肪水平、总体水分重量及基础代谢率均高于对照组,差异均具有统计学意义(P均<0.05);多因素条件logistic回归结果显示,校正混杂因素后,体成分中蛋白质偏高(OR=8.496,95%CI:1.050～68.718)、内脏脂肪水平偏高(OR=1.226,95%CI:1.047～1.435)以及基础代谢率偏高(OR=1.007,95%CI:1.001～1.013)均可能是GDM发病的独立危险因素(P均<0.05)。3.孕中期两组孕妇血清指标分析显示:病例组OGTT 0h血糖、OGTT 1h血糖、OGTT 2h血糖、AUCGlucose、空腹胰岛素、HOMA-IR、LDL-C及TG均较对照组高,而病例组HDL-C和NRG4水平较对照组低,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。多因素条件logistic回归结果显示,校正混杂因素后,HDL-C偏高(OR=0.196,95%CI:0.058～0.657)及 NRG4 水平偏高(OR=0.335,95%CI:0.178～0.631)可能是GDM发病的独立保护因素,而LDL-C偏高(OR=2.126,95%CI:1.165～3.879)可能是GDM发病的独立危险因素,P均<0.05。4.NRG4水平相关因素分析:将NRG4水平根据四分位数分为四组,与NRG4水平较低的Q1组相比,NRG4水平较高组的Q2、(Q3及(Q4组均显示GDM的发病风险可能降低,经多因素校正之后,这种现象依然存在。将四组NRG4水平与OGTT 0h血糖,OGTT 1h血糖和OGTT 2h血糖分别进行比较,这四组中病例组血糖均高于对照组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。根据孕前BMI≥24 kg/m2将孕妇分为非超重组和超重组,研究显示无论在超重组还是在非超重组中,病例组NRG4水平均低于对照组,而无论在对照组还是病例组中,超重组NRG4水平均低于非超重组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。两组孕妇NRG4水平与孕中期空腹胰岛素无显著线性关系(P>0.05)。5.两组孕妇分娩结局比较:病例组剖宫产和孕妇患有合并症比率均高于对照组,且新生儿的出生体重也较对照组高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论1.孕早期血清维生素A偏高、蛋白质偏高、内脏脂肪水平偏高、基础代谢率偏高、LDL-C偏高可能是GDM发病的独立危险因素;孕早期HDL-C偏高及孕中期NRG4水平偏高可能是GDM发病的独立保护因素。2.GDM患者血清中NRG4水平显著低于对照组,血清NRG4水平的表达可能作为GDM患者生物标志物对疾病早期预测具有重要作用。3.NRG4的表达水平与BMI密切相关。4.GDM患者进行剖宫产手术和发生合并症的比率均较高;GDM患者新生儿体重较对照组高。