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目的观察叶酸和维生素B12对高蛋氨酸所致的高同型半胱氨酸血症(HHcy)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨其对该类动脉粥样硬化的防治作用及机制。方法健康Wistar大鼠30只,随机分为：正常对照组、高蛋氨酸组和药物干预组,每组10只,并分别给予普通饲料,普通饲料中添加蛋氨酸(20g/kg饲料)与普通饲料加蛋氨酸同时每只鼠每天给予叶酸0.5 mg和VB1225μg。连续喂养8周。第8周末,禁食12h,用25%乌拉坦(0.4mL／100 g)腹腔注射麻醉后,腹主动脉采血,采用ELISA法按照试剂盒说明检测大鼠血清Hcy与MMP-9表达；同时取出两侧颈总动脉,随机选取一侧标本置-70℃冰箱中保存,用作逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)试验检测MMP-9的mRNA;另一侧颈总动脉组织送山西医科大学病理科用40g／L的甲醛液固定,经脱水处理后取石蜡包埋标本,连续切片,切片厚度5μm,行HE染色,置于光学显微镜下观察动脉损伤变化并照相。采集数据并用SPSS软件进行统计分析。结果①大鼠喂高蛋氨酸饲料8周可充分诱导HHcy(P<0.01);②与正常对照组相比,高蛋氨酸组大鼠血清Hcy升高的同时,血清MMP-9和动脉组织MMP-9 mRNA水平均明显升高(P<0.05；P<0.01)；③与高蛋氨酸组比较,干预组大鼠血清Hcy水平降低的同时血清MMP-9和动脉组织MMP-9 mRNA水平均显著降低(P<0.05；P<0.01)；④相关性分析显示,同型半胱氨酸浓度与MMP-9的表达存在线性正相关关系；⑤镜下观察蛋氨酸组与对照组及干预组比较颈总动脉标本镜下观察损坏明显,出现中膜平滑肌细胞增生排列紊乱,弹力纤维融合；干预组与对照组比较无明显差异。结论MMP-9在HHcy导致动脉损伤的致病机制中可能也发挥着重要的角色。干预组补充叶酸和VB12能有效防治高同型半胱氨酸血症及其导致的动脉损伤,这种作用除了与其治疗降低血清Hcy的水平外,还可能与其下调MMP-9的表达相关。