月见草油固体脂质纳米粒的研制

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目的:将月见草油制备成固体脂质纳米粒,建立月见草油固体脂质纳米粒的GC测定方法,进行体内外评价,将所得纳米粒制成冻干粉,最后对月见草油固体脂质纳米粒对小鼠的抗炎、降血脂作用进行考察。方法:1.采用微乳法制备月见草油固体脂质纳米粒,以纳米粒的包封率为评价指标,通过单因素实验考察乳化剂种类及用量、乳化剂与助乳化剂的比例、脂质材料的用量、月见草油用量对月见草油SLN包封率的影响,筛选出影响SLN质量的主要因素。在此基础上,以月见草油用量、单硬脂酸甘油酯与月见草油的质量比、月见草油与混合乳化剂的质量比为考察因素,以纳米粒的包封率为评价指标,采用正交设计试验对处方进行优化;2.借助激光粒度分析仪、透射电镜、气相色谱仪等检测手段,对月见草油固体脂质纳米粒进行质量评价,并对其进行含量测定和稳定性考察,对其体外释药规律进行评价;3.采用冷冻干燥法将月见草油固体脂质纳米粒分散液干燥成固体粉末,并对纳米粒冻干前后的质量进行评价;4.采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验考察月见草油固体脂质纳米粒的抗炎作用,采用对急性高脂血症小鼠血脂的影响试验考察月见草油固体脂质纳米粒的降血脂作用。结果:月见草油固体脂质纳米粒最佳制备工艺为:月见草油用量300 mg,单硬脂酸甘油酯与月见草油质量比2:3,月见草油与乳化剂(聚氧乙烯氢化蓖麻油Cermophor RH-40/聚乙二醇-400 PEG-400)质量比1:2,Cennophor RH-40与PEG-400质量比1:2。制得的固体脂质纳米粒为半透明溶液,有明显淡蓝色乳光,透射电子显微镜下纳米粒呈类圆形,平均粒径为44.43±0.08nm,Zeta电位为64.72±1.24 mV,平均包封率为89.33±0.82%,三批次月见草油固体脂质纳米粒中Y-亚麻酸平均含量为0.728±0.004%;稳定性试验表明:纳米粒在4℃的存储条件下较为稳定。冷冻干燥最终冻干工艺为:2 mL固体脂质纳米粒加4%PEG-6000,预冻12h,-60℃冻干24 h。药效学试验表明:月见草油固体脂质纳米粒具有抗炎作用,且能明显降低急性高脂血症小鼠血清的TC、TG值,提高HDL-C值,具有治疗急性高脂血症的作用,且效果优于月见草油软胶囊。结论:月见草油固体脂质纳米粒制备工艺简单,质量符合要求,理化性质稳定,药效学试验表明月见草油固体脂质纳米粒具有抗炎和降血脂作用。
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