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目的:研究提纯的大黄素(纯度在98%以上)对自发性高血压大鼠(SpontaneouslyHypertensiveRat,SHR)脑基底动脉平滑肌细胞(BasilarArtertySmoothMusclesCells,BASMCs)大电导钙激活钾通道(Large-conductanceCa2+-activatedK+Channel,BKCa)的调节作用。方法:应用无痛尾动脉测压技术观察大黄素干预前后SHR血压的变化情况;应用压力小动脉测量仪观察大黄素干预前后SHR脑基底动脉直径的变化;应用全细胞膜片钳技术观察大黄素对SHRBASMCsBKCa介导的外向电流的调节作用;应用免疫组织化学技术观察大黄素干预前后SHRBASMCsBKCaβ1亚基的表达分布情况;应用WesternBlot技术研究给予大黄素干预前后SHRBASMCsBKCaβ1亚基表达的变化。结果:(1)给予大黄素干预后,高血压大鼠的血压由223±16mmHg降至127±12mmHg,和Wistar大鼠和大黄素干预组血压相比,均无统计学差异;(2)将血管段置于含有PE(10-5μmol/L)水浴槽中孵育20分钟,给予含有大黄素(10-5mol/L)和PE(10-5μmol/L)的PSS液体,给药前后血管直径分别为:246.6±14.9μm和293.3±21.7μm(n=6,p<0.05);(3)单个平滑肌细胞电压钳制在-40mV,在20-60mV下,大黄素(10-5mol/L)呈电压依赖性增加平滑肌细胞外向电流(n=6,p<0.05);依次给予10-7、10-6和10-5mol/L大黄素,平滑肌细胞外向电流(+60mV)随大黄素浓度的增加而增加(n=6,p<0.05);(4)TEA(10-3mol/L)和BKCa通道特异性阻断剂IBTX(10-7mol/L)均能阻断大黄素对BASMCs外向电流的增强作用(n=6,p<0.05);(5)将SHRBASMCs置于无钙离子的细胞外液中孵育30分钟;大黄素对BASMCs外向电流的增强作用消失(n=6,p<0.05);(6)尼莫地平和BAPTA-AM均能抑制大黄素对SHRBASMCs外向电流的增强作用(n=6,p<0.01);(7)应用免疫组织化学技术发现:大黄素干预后BKCa通道β1亚基光密度分布增加(P<0.01,n=4/group);(8)应用WesternBlot技术发现:Wistar大鼠组、SHR组和大黄素干预组BASMCsBKCa通道β1亚基表达量依次上调(n=4/group,p<0.01)。结论:大黄素一方面通过促进钙离子内流,从而激活更多的大电导钙激活钾通道开放,另一方面大黄素通过增加大电导钙激活钾通道β1亚基的表达,增加其对钙离子的敏感性,从而增强BKCa介导的外向电流,使平滑肌细胞超极化,引起脑基底动脉舒张,SHR血压降低。