目的:研究卡西塔斯B谱系淋巴瘤C(Casitas Blineage lymphoma C,CBLC)在不同乳腺癌细胞系及病理组织类型中的表达差异,阐明CBLC对乳腺癌细胞增殖转移的作用,筛选并鉴定CBLC的相互作用蛋白,探索CBLC介导相互作用蛋白泛素降解的分子机制,为乳腺癌的临床诊断与预后评估提供新的监测指标。方法:从USCS Xena数据库中的TCGA数据集下载相关信息完整的组织CBLC基因表达谱矩阵(FPKM),分析CBLC在乳腺癌不同分子类型、病理分型、TNM分期中的表达水平,及其与乳腺癌患者预后的相关性;通过免疫组化染色观察CBLC在乳腺癌及癌旁组织中的表达水平;qPCR及WB验证5种乳腺癌细胞中CBLC的表达量,并分别使用表达量最低/最高的乳腺癌细胞进行CBLC过表达/敲低后进行划痕、Transwell及CCK-8实验,从细胞增殖、迁移和侵袭多个方面评估CBLC对乳腺癌细胞生物学行为的影响;筛选并鉴定CBLC相互作用蛋白,分析CBLC对相互作用蛋白的m RNA及蛋白水平的影响及其潜在作用机制。结果:各分子分型中,CBLC在Luminal A亚型中的m RNA表达量最高,FPKM均值为3.55,且与其他3种亚型存在显著差异(P<0.05)。各病理组织类型中,CBLC在粘液癌中的m RNA表达量最高,FPKM为4.01,且与其他3种分型存在显著差异(P<0.05)。各乳腺癌细胞类型中,CBLC在MCF7乳腺癌细胞中蛋白表达量最高,在MDA-MB-231中的表达量最低,两组比值为3.49倍(P<0.01),在乳腺癌stage II中表达量较I期降低(P<0.05)。CBLC高表达组乳腺癌患者的中位生存时间是低表达组的2.03倍(P<0.01),CBLC高表达组乳腺癌患者生存时间逾总中位生存时间的ROC曲线下面积达0.81。表型实验显示CBLC过表达能够抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭;反之,敲低CBLC的表达则促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。CBLC蛋白与CTTN蛋白具有相互结合作用且共定位于胞质,并能够增强CTTN蛋白水平的泛素化程度并促进其降解;转入CTTN可在一定程度上恢复CBLC稳转MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭表型。结论:CBLC在低恶性、高分化型、低侵袭性乳腺癌中高表达,抑制乳腺癌增殖、迁移与侵袭,在乳腺癌I期到II期进程中表达量下降,与预后良好正相关。CBLC通过增加CTTN的泛素化程度促进CTTN蛋白水平降解;CTTN表达量降低可抑制乳腺癌增殖、迁移与侵袭。