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研究背景和目的:随着支架设计的进步和药物涂层支架的出现,支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的发生大大减少,但由于ISR的发生机制目前还没有完全阐明,它依然是限制经皮冠状动脉支架术疗效的重要因素。在本研究中,我们探索了髓系细胞触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells,TREM-1)的可溶性片断sTREM-1水平和ISR发生的关系,然后进一步在血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)中探究了TREM-1的生物学效应。方法:1683名冠心病患者接受经皮冠状动脉支架术,随访一年复查冠状动脉造影,其中130名患者诊断为支架内再狭窄,纳入ISR组,同时随机纳入150名性别和年龄配对的非支架内再狭窄患者做为对照组(非ISR组)。sTREM-1水平通过ELISA试剂盒测定,基础研究分体内和体外,分别在小鼠颈动脉结扎模型和平滑肌细胞中进行研究。结果:1、支架内再狭窄组患者血清sTREM-1水平显著高于对照组,多因素logistic回归分析显示sTREM-1与ISR的发生独立相关。2、结扎小鼠颈动脉建立血管狭窄模型,免疫荧光显示TREM-1定位于血管平滑肌细胞,且在新生内膜中表达水平明显升高。3、在体外研究中,我们发现脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可上调血管平滑肌细胞TREM-1的表达;激活TREM-1信号通路显著促进平滑肌细胞炎症、增殖和迁移,而通过合成的TREM-1抑制性短肽LP17可阻断上述效应。结论:血清sTREM-1水平升高是支架术后ISR发生的独立预测因子;TREM-1信号通路的激活显著促进平滑肌细胞增殖、迁移和炎症因子分泌,提示TREM-1是抑制ISR的潜在干预靶点。