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目的：采用自发型2型糖尿病肥胖小鼠-KKAy(KK/Upj-Ay/J)，研究强胰降糖胶囊(Qiangyi Jiangtang Capsules,QJC)对KKAy小鼠血糖的影响，并探讨可能的作用机制。方法：以C57BL/6J小鼠为正常对照，高脂饲料饲养KKAy小鼠诱导形成2型糖尿病模型小鼠，以空腹血糖值≥7.8mmoL/L，并伴随有对外源胰岛素敏感性降低者为成模标准。成模动物随机分为模型组、阳性药二甲双胍组和QJC低中高剂量组。以0.5%羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制二甲双胍和QJC，二甲双胍灌胃剂量为0.25g/kg，QJC低、中、高剂量组灌胃剂量分别为0.6g/kg、0.9g/kg和1.35g/kg，灌胃溶液每天现配现用，每天上午按10ml/kg灌胃1次，共9周。每周测定一次血糖血脂，灌胃2周时测定蔗糖耐量,灌胃4周和9周时测定葡萄糖耐量,灌胃9周后测定血清胰岛素含量，实验结束后处死动物,立即取胰尾和肾脏固定，做病理切片，HE和PAS染色后观察胰岛和肾脏的损伤情况，其余胰腺部分冻存，解冻后的胰腺做成10%的组织匀浆测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果：1. QJC对KKAy糖尿病小鼠血糖的影响: QJC低剂量组（0.6g/kg）和QJC中剂量组（0.9g/kg）灌胃给药第2周，动物血糖水平降低，与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0.01和P＜0.05），灌胃2周以后，QJC各组血糖水平相对于模型组，差异无统计学意义，但是与给药前相比一直有降低趋势。2. QJC对KKAy糖尿病小鼠空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数的影响：模型组动物空腹血清胰岛素水平明显升高，与正常对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；灌胃给药9周时QJC各组空腹血清胰岛水平与模型组比较，QJC低剂量组（0.6g/kg）水平低于模型组，差异无统计学意义，QJC中、高剂量组（0.9g/kg、1.35g/kg）与模型组比较水平降低且有统计学差异（P＜0.01），QJC高剂量组（1.35g/kg）水平低于QJC中剂量组（0.9g/kg），整体呈现剂量依赖性。灌胃给药9周时模型组动物胰岛素抵抗指数明显高于正常组（P＜0.001），QJC三个剂量组胰岛素抵抗指数明显低于模型组（P＜0.05）。3. QJC对KKAy糖尿病小鼠糖耐量的影响：灌胃给药2周时蔗糖耐量实验结果表明只有QJC各组120min血糖水平降低到O min水平以下；灌胃给药9周时葡萄糖耐量实验结果表明，QJC三个剂量组和二甲双胍组糖负荷后，血糖的升高幅度明显减小，各时间点的血糖差值与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05），QJC高剂量组（1.35g/kg）葡萄糖耐量曲线下面积也明显小于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。4. QJC对KKAy糖尿病小鼠血脂的影响:灌胃给药1周后，QJC低剂量组（0.6g/kg）血清甘油三酯水平一直低于模型组，第2周和第7周与模型组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；灌胃给药2周后，QJC中剂量组（0.9g/kg）血清甘油三酯水平一直低于模型组，第6周和第7周与模型组相比差异有统计学意义（P＜0.01）；灌胃3周后QJC高剂量组（1.35g/kg）血清甘油三酯水平一直低于模型组，第7周与模型组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。QJC各组小鼠血清总胆固醇水平略低于模型组，但差异无统计学意义。5. QJC对KKAy糖尿病小鼠胰腺组织SOD、MDA和TNF-α的影响：模型组MDA水平高于正常组，模型组SOD水平低于正常组，和模型组比较，QJC各组匀浆液MDA和TNF-α水平降低，匀浆液SOD水平升高，但均未达到统计学显著差异。6. QJC对KKAy糖尿病小鼠胰腺病理学的影响：模型组胰腺组织出现明显充血水肿，胰岛分布稀疏，胰岛坏死等病理现象，QJC各组相对于模型组的上述病变情况要轻，呈现剂量依赖性。7. QJC对KKAy糖尿病小鼠肾脏病理学影响：模型组肾脏组织出现肾小管萎缩和再生，肾小球系膜增厚和淋巴细胞浸润等病理现象，QJC各组肾小球及肾小球系膜改变较模型组明显减轻，肾小管均未见异常。结论：1.QJC对KKAy糖尿病小鼠有降血糖作用，其降糖机理与增加葡萄糖利用度密切相关。2.QJC对KKAy糖尿病小鼠的糖耐量异常和胰岛素抵抗有改善作用。3.QJC对KKAy小鼠的血脂有改善作用。4.QJC对KKAy糖尿病小鼠胰腺和肾脏有保护作用，其机制可能与改善高血糖和高胰岛素血症，增加胰岛素敏感性有关。