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目的：肥胖已经成为影响人类健康的三大疾病(吸烟、肥胖、艾滋病)之一。随着肥胖人群的迅速增加,它已成为重要的社会公共卫生问题。本研究以过氧化物酶体增殖物活化受体γ (peroxisome proliferator activated receptor y, PPARy)激动剂对非糖尿病肥胖相关性肾病(obesity-related glomerulopathy, ORG)的作用机制为理论基础,评价不同剂量PPARy激动剂对非糖尿病肥胖小鼠血清脂联素(adiponectin, ADP)、尿微量白蛋白(microalbumin, mALB)排泄及肾脏病理的影响,探讨PPARy激动剂防治ORG的意义。方法：选取8周龄雄性OB小鼠32只和其同系C57小鼠8只。将OB小鼠按体质量分层随机分为4组：模型组(M组)和小剂量治疗组(T1组),中剂量治疗组(T2组),高剂量治疗组(T3组),高脂饲料喂养。C57小鼠作为对照组(C组),普通饲料喂养。各组小鼠1次／天灌胃,T1组小鼠以吡格列酮12.5mg·kg-1·d-1灌胃,T2组为25mg·kg-1·d-1灌胃,T3组为50mg·kg-1·d-1灌胃,C组和M组小鼠以等量蒸馏水灌胃。每周测定体质量一次,根据体质量调整给药剂量,连续12周。于实验前后测定小鼠血糖,血清ADP及24小时尿mALB。12周末处死小鼠,摘取双侧肾脏,称量双肾湿重。光镜下HE染色观察小鼠肾脏病理变化,测量肾小球直径,免疫组化方法测定肾小球足细胞胞质紧密连接蛋白-1(zonula occludens-1, ZO-1)的表达水平及以足细胞特异性标志蛋白(Wilms tumor1,WT1)标记的足细胞数。比较五组小鼠之间血清ADP、尿mALB、双肾湿重、肾小球直径、足细胞ZO-1表达水平及足细胞数的差异,并将实验结束时小鼠血清ADP、尿mALB和体质量、血糖、双肾湿重、肾小球直径、ZO-1表达水平、足细胞数进行相关性分析。采用SPSS17.0统计软件进行数据处理和统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1.M组和T1、T2、T3组小鼠体质量均超过C组小鼠平均体质量的20%,即达到小鼠肥胖标准。三组小鼠血糖均小于16.7mmol/L,即排除小鼠糖尿病。2.实验前M组和T1、T2、T3小鼠血清ADP较C组高,有显著差异(P<0.05)。实验后T1、T2、T3组小鼠血清ADP高于C组和M组小鼠,T2、T3组较T1组血清ADP高,差异有统计学意义(P<0.05),但T2、T3组间无明显差异。M组小鼠实验后血清ADP低于实验前,T1、T2、T3组小鼠血清ADP高于实验前,差异有统计学意义(P<0.05),C组小鼠实验前后血清ADP无显著差异(P>0.05)；实验前M组和T1、T2、T3组小鼠尿mALB均高于C组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05),M组和T1、T2、T3组小鼠尿mALB无显著差异(P>0.05)。实验后M组小鼠尿mALB仍高于C组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05),T1、T2、T3组小鼠尿mALB氐于M组小鼠,T2、T3组低于T1组,差异有统计学意义(P<0.01),但T2组与T3组间未见明显差异。T1、T2、T3组小鼠实验后尿mALB低于实验前,差异有统计学意义(P<0.01),C组和M组小鼠实验后尿mALB较实验前增加,差异有意义(P<0.05)。3.M组小鼠双肾湿重高于C组小鼠,差异有统计学意义(P<0.01), T1、72、T3组小鼠双肾湿重高于C组小鼠,而低于M组小鼠,差异有统计学意义(P<0.01)。M组肾小球体积一致性增大,部分伴有局灶节段性肾小球硬化,轻度肾小管萎缩和问质纤维化。T1、T2、T3组肾小球体积未见增大,肾小球硬化较M组减轻,肾小管正常。M组小鼠肾小球直径大于C组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05),T1组小鼠肾小球直径与C组小鼠无显著差异(P>0.05),而小于M组小鼠,差异有统计学意义(P<0.01)。但T2、T3组小鼠肾小球直径均小于T1、C组,差异有统计学意义,T2、T3组之间无明显差异。M组小鼠ZO-1表达水平、足细胞数均低于C组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05, P<0.01), T1、T2、T3组小鼠ZO-1表达水平、足细胞数均高于M组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05),T1组与C组小鼠比较均无显著差异(P>0.05),T2、T3组较T1组高,有明显差异(P<0.05),T2、T3组间比较无明显差异。4.相关性分析显示：小鼠血清ADP和尿mALB、肾小球直径呈负相关(P<0.01,P<0.05),和ZO-1表达水平、WT1标记的足细胞百分数呈正相关(P<0.05),而和体质量、血糖、双肾湿重无明显相关性(P>0.05)。小鼠尿mALB和双肾湿重、肾小球直径呈正相关(P<0.05,P<0.01),和血清ADP、ZO-1表达水平、WT1标记的足细胞百分数呈负相关(P<0.01,P<0.05),而和体质量、血糖无明显相关性(P>0.05)。结论：1.本研究所用的动物模型为自发突变OB小鼠,肥胖伴有糖代谢异常,但未达糖尿病诊断标准,是理想的研究人类非糖尿病肥胖的动物模型。2.不同剂量吡格列酮均可使肥胖小鼠低ADP水平得到相应改善,尿mALB减少；肾组织病理改变相应减轻,肾小球足细胞ZO-1的表达水平及足细胞数增高,提示不同剂量吡格列酮均可改善肥胖导致的肾损伤。3. PPARγ激动剂剂量与非糖尿病肥胖小鼠血清、尿液指标和肾脏病理改善程度具有一定的依赖性。高剂量PPARγ激动剂更有利于非糖尿病肥胖小鼠肥胖相关性肾病的防治。